部份中文拉帕替尼泊处方资料（仅供参考）
中文名称: 拉帕替尼泊
商品名称:TYKERB 泰克泊,泰克博
通用名称:二甲苯磺酸拉帕替尼片
英文名称:lapatinib ditosylate monohydrate
性状:拉帕替尼泊（lapatinib）是一种口服的小分子表皮生长因子（EGFR:ErbB-1，ErbB-2）酪氨酸激酶抑制剂。黄色片剂,水中溶解度为0.007 mg/mL,0.1N HCl盐酸中溶解度为0.001 mg/mL at 25°C.
适应症 　　
拉帕替尼泊用于联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的,既往接受过包括蒽环类,紫杉醇,曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌.
药理与药代动力学 　　
拉帕替尼泊是小分子4-苯胺基喹唑啉类受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制表皮生长因子受体（ErbB1）和人表皮因子受体2（ErbB2）。4种乳腺癌细胞株中BT474和 SKBr3对拉帕替尼敏感，半抑制浓度为25 和32 nmol/L，MDA-MB-468和T47D细胞株不敏感，半抑制浓度在微摩尔级别级别，对于膀胱癌的2种细胞株，RT112（ErbB1和ErbB2高度表达）和J82（ErbB1和ErbB2低度表达），增强顺铂的疗效。
在多种动物均能抑制表皮因子驱动的肿瘤生长。拉帕替尼对曲妥单抗耐药的肿瘤细胞株有效。
口服吸收不完全，而且个体差异较大，约4 h后达到最大浓度(Cmax)，半衰期24 h，每日给药后6～7 d达到稳态。每天给药1 250 mg，Cmax为2.43 μg/ml(1.57～3.77 μg/ml)，血浆浓度时间曲线下面积(AUC) 为 36.2 μg.h/ml(23.4～56 μg.h/ml)。分开服用较每日1次AUC增加一倍，与食物同服，AUC增加3～4倍。
拉帕替尼泊与白蛋白及α1酸糖蛋白结合率高（＞99%），体外研究证实，拉帕替尼是乳腺癌抗癌蛋白转运及P-糖蛋白的底物。单剂量终末半衰期为14.2 h，多次给药后，有效半衰期延长至24 h，主要由在肝脏中被CYP3A4和 CYP3A5代谢，小部分由CYP2C19和CYP2C8完成。肾脏排泄极微，粪便中回收率约为口服剂量的27%。
临床研究　　　
为考察拉帕替尼与卡培他宾联合治疗乳腺癌的有效性及安全性的三期临床试验中，入选患者HER2过度表达，为晚期或转移的乳腺癌患者，蒽环类抗生素、紫杉烷类及曲妥单抗无效的患者。患者随机给与拉帕替尼1,250 mg，每日1次，且在第1～14天每天给予2,500 mg/m2，21 d一循环。终末点为肿瘤进展时间，399名患者参加了试验，平均年龄为53岁，14%患者年龄超过65岁，91%为白种人，97%为四期乳腺癌，48%的患者雌激素受体阳性或孕酮阳性，95%为ErbB2 IHC 3阳性IHC 2阳性（荧光素原位杂交法确认），95%患者经过蒽环类抗生素、紫杉烷类及曲妥单抗治疗。4个月后拉帕替尼与卡培他宾联合治疗组与单用卡培他宾的肿瘤进展时间分别为27.1和18.6周。 67名转移实体瘤患者，拉帕替尼治疗8周，发现对曲妥单抗耐药的患者有效，能延长患者肿瘤进展时间。临床试验中，拉帕替尼剂量每日1,800 mg，患者耐受性良好，对各种实体肿瘤有效，包括乳腺癌及头颈部癌症。在于5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙及依立替康合用治疗肿瘤的试验中，25名患者口服拉帕替尼，同时给与静脉注射上述三种药物，与传统化疗相比药物剂量降低40%，19名可评价患者中，4名有部分反应，9名疾病处于稳定状态。在对恶性唾液腺瘤的研究中，拉帕替尼能延长患者肿瘤稳定期6个月以上，且患者耐受性好。
致癌、致突变及生殖毒性 　　
以中国仓鼠为对象的试验中，未见致癌作用，也未发现导致染色体变异，但具有遗传毒性。大剂量下也未见大鼠的交配能力和生育能力有任何影响。有1例报道，孕妇在妊娠前3月服用拉帕替尼，足月妊娠后产下健康儿。　　
拉帕替尼与卡培他宾合用治疗乳腺癌，效果较好，且对蒽环类抗生素、紫杉烷类及曲妥单抗耐药的患者有效，毒副作用轻微，对于晚期或转移性乳腺癌患者又多了一个治疗药物。
药物相互作用 　　
在体外拉帕替尼在治疗浓度可抑制CYP3A4和CYP2C8，并且主要由CYP3A4代谢，抑制此酶活性的药物能显著提高拉帕替尼的血药浓度。酮康唑，每次0.2 g，2次/d，7 d后可提高拉帕替尼AUC 3～7倍，半衰期延长1.7倍。健康志愿者口服CYP3A4诱导剂，每次100 mg，每日2次，3 d后改为每次200 mg，每日2次共用17 d，拉帕替尼AUC降低72%。拉帕替尼是P-糖蛋白的转运地物，抑制糖蛋白的药物可能增加该药的血药浓度。
用法用量 　　
推荐剂量为1,250 mg，每日1次，第1～21天服用，与卡培他宾2,000 mg/d，第1～14天分2次服联用。拉帕替尼，应每日服用1次，不推荐分次服用。饭前1 h或饭后2 h后服用。如漏服1剂，第2天不需剂量加倍。妊娠级别D，孕妇禁用。是否通过乳汁分泌尚不清楚，哺乳期妇女应停止授乳。老年人用药与年轻患者未发现有明显差异。未对肾脏严重损害及透析患者做过临床试验，中重度肝损害的患者应酌减剂量。
任何疑问,请遵医嘱!
不良反应 　　
临床试验中观察到的大于10%的不良反应主要为胃肠道反应，包括恶心、腹泻、口腔炎和消化不良等，皮肤干燥、皮疹，其他有背痛、呼吸困难及失眠等。与卡培他宾合用，不良反应有恶心、腹泻及呕吐，掌跖肌触觉不良等。个别患者可出现左心室射血分数下降，间质性肺炎。
其最常见之副作用为肠胃消化道系统方面的副作用，即是恶心、呕吐、腹泻等症状，其他还有皮肤方面的红肿、搔痒、疼痛，以及疲倦等。另外还有极少见但是严重的副作用，包括心脏方面以及肺部方面。
当病患出现二级(New York Heart Association，NYHA class 2)以上的心脏左心室搏出分率(Left Ventricle Ejection Fraction，LVEF)下降时，必须停止使用，以避免产生心脏衰竭。当LVEF回复至正常值或病患无症状后两个礼拜便可以以较低剂量重新用药。与anthracycline类的化疗药品相比，拉帕替尼的心脏毒性为可逆的，不像anthracycline的不可逆性并有一生最多使用量，拉帕替尼并没有一生最多使用量。
由于拉帕替尼是以肝脏CYP酵素系统代谢的药物，在使用其他具有诱导或是抑制CYP酵素的药物时，必须要注意剂量的调整。孕妇一般不应该使用拉帕替尼，因为其怀孕毒性分类为D，因此如果没有绝对的需要或是对母体有极大的利益，否则不建议孕妇或育怀孕者使用。
Tyverb 250mg Filmtabletten
Axicorp Pharma B.V.
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Lapatinib ditosilat 1-Wasser            405,93 mg    
= Lapatinib                             250mg 
Carboxymethylstärke, Natriumsalz Typ A  Hilfstoff  
Cellulose, mikrokristallin              Hilfstoff  
Eisen (III) hydroxid oxid x-Wasser      Hilfstoff  
Eisen (III) oxid                        Hilfstoff  
Hypromellose                            Hilfstoff  
Macrogol 400                            Hilfstoff  
Magnesium stearat                       Hilfstoff  
Polysorbat 80                           Hilfstoff  
Povidon K30                             Hilfstoff  
Titan dioxid                            Hilfstoff
Produktinformation zu Tyverb 250mg Filmtabletten, 70 ST
 Indikation
•Das Arzneimittel wird zur Behandlung bestimmter (HER2-überexprimierender) Brustkrebsarten eingesetzt, die sich über den Ursprungstumor hinaus oder in andere Organe verbreitet haben (fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs). Es kann das Wachstum von Krebszellen verlangsamen oder zum Stillstand bringen, oder diese abtöten.
•Es wird zur Einnahme in Kombination mit einem anderen Arzneimittel gegen Krebs verschrieben.
•Das Arzneimittel wird in Kombination mit Capecitabin bei Patienten verschrieben, die vorher eine Behandlung ihres fortgeschrittenen oder metastasierten Brustkrebses hatten. Die vorausgegangene Behandlung gegen ihren metastasierten Brustkrebs muss Trastuzumab beinhaltet haben.
•Das Arzneimittel wird in Kombination mit Trastuzumab bei Patienten mit Hormonrezeptor-negativem metastasiertem Brustkrebs verschrieben, die vorher eine andere Behandlung gegen Ihren fortgeschrittenen oder metastasierten Brustkrebs erhalten hatten.
•Es wird in Kombination mit einem Aromatase-Inhibitor bei Patienten mit hormonabhängigem metastasiertem Brustkrebs (Brustkrebs, der mit einer höheren Wahrscheinlichkeit bei Anwesenheit von Hormonen wächst) verschrieben, die derzeit nicht für eine Chemotherapie vorgesehen sind.
•Informationen zu diesen Arzneimitteln sind in gesonderten Gebrauchsinformationen beschrieben. Fragen Sie Ihren Arzt, um Informationen zu diesen anderen Arzneimitteln zu erhalten.
Kontraindikation
•Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
◦wenn Sie allergisch gegen Lapatinib oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Dosierung von Tyverb 250mg Filmtabletten
•Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach der mit Ihrem Arzt getroffenen Absprache ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
•Ihr Arzt wird die korrekte Dosis in Abhängigkeit von der zu behandelnden Brustkrebsart festlegen.
•Wenn Ihnen das Arzneimittel in Kombination mit Capecitabin verschrieben wird, beträgt die empfohlene Dosis 5 Tabletten einmal täglich.
•Wenn Ihnen das Arzneimittel in Kombination mit Trastuzumab verschrieben wird, beträgt die empfohlene Dosis 4 Tabletten einmal täglich.
•Wenn Ihnen das Arzneimittel in Kombination mit einem Aromatase-Inhibitor verschrieben wird, beträgt die empfohlene Dosis 6 Tabletten einmal täglich.
•Nehmen Sie die verordnete Dosis jeden Tag so lange ein, wie es Ihr Arzt Ihnen rät.
•Ihr Arzt wird Ihnen die Dosis Ihres anderen Arzneimittels gegen Krebs mitteilen, und wie Sie es einnehmen müssen.
•Während Sie das Präparat einnehmen
◦In Abhängigkeit von den Nebenwirkungen, die bei Ihnen auftreten, kann Ihr Arzt Ihnen eine Verringerung Ihrer Dosis oder eine zeitweise Unterbrechung Ihrer Behandlung empfehlen.
◦Ebenso wird Ihr Arzt Untersuchungen durchführen, um Ihre Herz- und Leberfunktion vor und während der Behandlung zu überprüfen.
•Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
◦Setzen Sie sich unverzüglich mit einem Arzt oder Apotheker in Verbindung. Wenn möglich, zeigen Sie ihnen die Packung.
•Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
◦Nehmen Sie nicht die doppelte Menge ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
◦Nehmen Sie einfach die nächste Dosis zum vorgesehenen Zeitpunkt ein.
Patientenhinweise
•Besondere Vorsicht bei der Einnahme ist erforderlich
◦Ihr Arzt wird Untersuchungen zur Überprüfung Ihrer Herzfunktion vor und während der Behandlung durchführen.
◦Informieren Sie vor dem Beginn der Einnahme Ihren Arzt, wenn Sie irgendwelche Probleme mit dem Herzen haben.
◦Bevor Sie das Arzneimittel einnehmen, muss Ihr Arzt ferner wissen:
■wenn Sie an einer Lungenerkrankung leiden.
■wenn Ihre Lunge entzündet ist.
■wenn Sie an irgendwelchen Leberbeschwerden leiden.
■wenn Sie an irgendwelchen Nierenbeschwerden leiden.
■wenn Sie Durchfälle haben.
◦Ihr Arzt wird Laboruntersuchungen durchführen, um zu überprüfen, ob Ihre Leber vor und während der Behandlung normal arbeitet.
◦Informieren Sie Ihren Arzt, wenn eine dieser Bedingungen für Sie zutrifft.
•Schwere Hautreaktionen
◦Schwere Hautreaktionen wurden unter der Behandlung mit diesem Präparat beobachtet. Die Symptome können Hautausschlag, Blasenbildung und ein Schälen der Haut beinhalten.
◦Informieren Sie Ihren Arzt unverzüglich, wenn Sie eines dieser Symptome an sich bemerken.
•Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
◦Sie sollten verantwortungsbewusst für sich selbst entscheiden, ob Sie in der Lage sind, ein Kraftfahrzeug zu führen oder andere Tätigkeiten zu verrichten, die eine erhöhte Konzentration erfordern. Wegen möglicher Nebenwirkungen dieses Arzneimittels kann Ihre Fähigkeit, ein Kraftfahrzeug zu führen oder Maschinen zu bedienen, beeinträchtigt sein. Diese Wirkungen sind in Kategorie „Nebenwirkungen" beschrieben.
Schwangerschaft
•Die Wirkung in der Schwangerschaft ist nicht bekannt. Sie sollten das Arzneimittel nicht nehmen, wenn Sie schwanger sind, es sei denn auf besondere Empfehlung Ihres Arztes.
◦Wenn Sie schwanger sind oder beabsichtigen, schwanger zu werden, informieren Sie bitte Ihren Arzt.
◦Wenden Sie eine zuverlässige Verhütungsmethode an, um eine Schwangerschaft zu vermeiden, während Sie das Arzneimittel einnehmen.
◦Sollten Sie während der Behandlung schwanger werden, informieren Sie bitte Ihren Arzt.
•Stillzeit
◦Es ist nicht bekannt, ob das Arzneimittel in die Muttermilch übergeht. Während der Behandlung dürfen Sie nicht stillen.
■Wenn Sie stillen oder beabsichtigen zu stillen, informieren Sie bitte Ihren Arzt.
•Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, bevor Sie das Arzneimittel einnehmen, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Einnahme Art und Weise
•Nehmen Sie die Tabletten unzerkaut mit Wasser, eine nach der anderen, jeden Tag zur selben Zeit ein.
•Nehmen Sie die Tabletten entweder mindestens eine Stunde vor oder mindestens eine Stunde nach dem Essen ein.
•Nehmen Sie Ihre Tabletten jeden Tag zur gleichen Zeit im Verhältnis zu den Mahlzeiten ein - so könnten Sie zum Beispiel Ihre Tabletten immer eine Stunde vor dem Frühstück einnehmen.
Wechselwirkungen bei Tyverb 250mg Filmtabletten
•Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
◦Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
◦Dies gilt auch, wenn es sich um pflanzliche Arzneimittel und andere nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
◦Es ist besonders wichtig, dass Sie Ihren Arzt informieren, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben. Möglicherweise verändern einige Arzneimittel die Wirkung von Lapatinib, oder Lapatinib verändert möglicherweise die Wirkung anderer Arzneimittel. Diese Arzneimittel schließen einige Arzneimittel der folgenden Gruppen ein:
■Johanniskraut - ein Pflanzenextrakt zur Behandlung der Depression
■Erythromycin, Ketoconazol, Itraconazol, Posaconazol, Voriconazol, Rifabutin, Rifampicin, Telithromycin - Arzneimittel zur Behandlung von Infektionen
■Cyclosporin - ein Arzneimittel zur Unterdrückung des Immunsystems, zum Beispiel nach Organtransplantationen
■Ritonavir, Saquinavir - Arzneimittel zur Behandlung von HIV
■Phenytoin, Carbamazepin - Arzneimittel zur Behandlung von Krampfanfällen
■Cisaprid - ein Arzneimittel zur Behandlung von bestimmten Problemen des Verdauungsapparates
■Pimozid - ein Arzneimittel zur Behandlung von bestimmten psychischen Beschwerden
■Chinidin, Digoxin - Arzneimittel zur Behandlung von bestimmten Herzbeschwerden
■Repaglinid - ein Arzneimittel zur Behandlung des Diabetes
■Verapamil - ein Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck oder Herzbeschwerden (Angina pectoris)
■Nefazodon - ein Arzneimittel zur Behandlung der Depression
■Topotecan, Paclitaxel, Irinotecan, Docetaxel - Arzneimittel zur Behandlung bestimmter Krebsarten
■Rosuvastatin - ein Arzneimittel zur Behandlung hoher Cholesterinwerte
■Arzneimittel, die den Säuregehalt des Magens senken - zur Behandlung von Magengeschwüren oder Verdauungsstörungen
◦Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines dieser Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben.
◦Ihr Arzt wird die Arzneimittel, die Sie derzeit einnehmen, überprüfen, um sicherzustellen, dass Sie nicht etwas einnehmen, das nicht mit Lapatinib eingenommen werden kann. Ihr Arzt wird Sie darauf hinweisen, wenn eine Alternative verfügbar ist.
•Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
◦Trinken Sie keinen Grapefruitsaft, während Sie mit Lapatinib behandelt werden. Er kann die Art und Weise, wie das Arzneimittel wirkt, beeinflussen.