近日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准的创新产品PEMFEXY(pemetrexed,培美曲塞)注射液上市,用于治疗非鳞状非小细胞肺癌和恶性胸膜间皮瘤。 Pemfexy是一种培美曲塞易稀释注射剂,与顺铂联合用于局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌。局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌,经过四个周期的铂类一线化疗后病情未恶化,作为维持治疗;先前化疗后作为单一药物的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌;恶性胸膜间皮瘤,其疾病无法切除或不适合与顺铂联合进行根治性手术。 批准日期:2020年2月8日 公司:Eagle Pharmaceuticals,Inc PEMFEXY(培美曲塞[pemetrexed])注射液,静脉使用 美国初次批准:2004年 作用机理 Pemetrexed是一种叶酸类似物代谢抑制剂,可破坏细胞复制所必需的叶酸依赖性代谢过程。体外研究表明,培美曲塞可抑制叶酸依赖性胸苷酸合酶(TS),二氢叶酸还原酶(DHFR)和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶(GARFT) 从头开始生物合成胸苷和嘌呤核苷酸的酶。培美曲塞被膜载体带入细胞,例如减少的叶酸载体和膜叶酸结合蛋白转运系统。一旦进入细胞,培美曲塞就被叶酰聚谷氨酸酶转化为聚谷氨酸形式。 合成酶。聚谷氨酸盐形式保留在细胞中,是TS和GARFT的抑制剂。 适应症和用途 PEMFEXY是叶酸类似物代谢抑制剂,适用于: •与顺铂联合用于局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的初始治疗。 •作为单一药物用于维持治疗的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的患者,在进行了四个周期的铂类一线化疗后其疾病尚未进展。 •作为单一药物治疗先前化疗后复发的转移性非鳞状非小细胞肺癌患者。 使用限制:PEMFEXY不适用于鳞状细胞非小细胞肺癌患者的治疗。 •与顺铂联合用于疾病无法切除或不适合治愈的恶性胸膜间皮瘤患者的初始治疗。 剂量和给药 •对于肌酐清除率为45mL/min增效剂的患者,PEMFEXY的推荐剂量为单药或与顺铂联合使用,在每个21天周期的第1天第10分钟静脉滴注500mg/m2。 •在首次服用PEMFEXY前7天,每天口服一次400 mcg至1000 mcg叶酸,并持续至最后一剂后21天。 •在第一剂PEMFEXY前1周,肌肉注射1mg维生素B12,此后每3个周期。 •在PEMFEXY给药的前一天,后一天和后一天,每天两次口服地塞米松4mg。 剂量形式和强度 •注射剂量:单剂量小瓶500mg/20mL(25mg/mL) 禁忌症 •对培美曲塞严重过敏反应的历史。 警告和注意事项 •骨髓抑制:可引起严重的骨髓抑制,导致血细胞减少和感染风险增加。当绝对中性粒细胞计数低于1500个细胞/mm3且血小板小于100,000个细胞/mm3时,请勿使用PEMFEXY。开始补充口服叶酸和肌内维生素B12,以降低PEMFEXY对血液和胃肠道毒性的严重性。 •肾衰竭:可能导致严重的肾衰竭,有时甚至是致命的肾衰竭。肌酐清除率低于45mL/min时不要给药。 •牛死皮和剥落性皮肤毒性:永久停用,以免造成严重且威胁生命的大疱,起泡或剥落的皮肤毒性。 •间质性肺炎:因新的或进行性原因不明的肺部症状而急性发作。如果确认为肺炎,请永久停药。 •放射线召回:可能发生在几年前几周接受放射线治疗的患者中;永久停止辐射召回的迹象。 •胚胎-胎儿毒性:会造成胎儿伤害。建议有胎儿潜在危险的患者并使用有效的避孕方法。 不良反应 •培美曲塞单药最常见的不良反应(发生率≥20%)为疲劳,恶心和厌食。 •培美曲塞联合顺铂最常见的不良反应(发生率≥20%)是呕吐,中性粒细胞减少,贫血,口腔炎/咽炎,血小板减少和便秘。 要报告可疑不良反应,请致电1-855-318-2170与EaglePharmaceuticals,Inc.或致电1-800-FDA-1088或FDA联系FDA,或访问www.fda.gov/medwatch。 药物相互作用 布洛芬:根据肌酐清除率在45mL/min至79mL/min之间的患者的建议,修改布洛芬剂量。 在特定人群中的使用 哺乳期:建议不要母乳喂养。 包装供应/存储和处理方式 PEMFEXY(培美曲塞注射液)是一种透明,无色至黄色或黄绿色的溶液,以单剂量给药,可静脉内使用。 NDC 42367-531-32:纸箱,其中包含(1)个500mg/20mL(25mg/mL)单剂量小瓶。 冷藏储存在2°C至8°C(36°F至46°F)下。 PEMFEXY是一种细胞毒性药物。 请遵循适用的特殊处理和处置程序。 完整说明资料附件: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/209472s000lbl.pdf