近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Alimta(pemetrexed disodium)与顺铂联用治疗一种罕见的癌症--恶性胸膜间皮瘤。Alimta早先已被FDA指定为治疗此适应症的罕见病用药，也是得到FDA批准的第一种治疗此症的药物。 Alimta是一种新的、多靶位叶酸拮抗剂，它能在叶酸盐通道中，阻断癌细胞在分开和生长过程中所需要的多种酶，当一种或一种以上的酶被阻断时，癌细胞就不能生长繁殖。 在当前已被批准的叶酸拮抗剂中，还不能达到以三种不同的酶作为靶，如此前批准治疗晚期直肠癌的雷替曲塞，仅作用二氢叶酸还原酶一个靶点，影响胸腺嘧啶的合成。而Alimta可以作用于三个靶点酶，影响胸腺嘧啶和腺嘌呤的合成，因此Alimta 较其他叶酸拮抗剂作用时间长。 批准日期：2018年6月6日 公司：礼来公司 Alimta（培美曲塞[pemetrexed]）注射用，静脉使用 美国首次批准：2004年 作用机制 ALIMTA是一种叶酸类似物代谢抑制剂，可破坏细胞复制所必需的叶酸依赖性代谢过程。体外研究表明，培美曲塞抑制胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶和甘氨酰核糖核苷酸甲酰转移酶（GARFT），这是一种叶酸依赖性酶，参与胸苷和嘌呤核苷酸的从头生物合成。培美曲塞通过膜载体如还原叶酸载体和膜叶酸结合蛋白转运系统进入细胞。一旦进入细胞，培美曲塞就会通过folyl聚谷氨酸合成酶转化为聚谷氨酸形式。聚谷氨酸盐形式保留在细胞中，是TS和GARFT的抑制剂。 适应症和用法 ALIMTA®是一种叶酸类似物代谢抑制剂，适用于： 联合pembrolizumab和铂类化疗，初步治疗无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 与顺铂联合用于局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者的初始治疗。 作为一种单一药物，用于局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者的维持治疗，这些患者在四个周期的基于铂的一线化疗后疾病没有进展。 作为一种单一药物，用于治疗既往化疗后复发、转移性非鳞状NSCLC患者。 使用限制：ALIMTA不适用于治疗鳞状细胞、非小细胞癌症患者。 恶性胸膜间皮瘤患者的初始治疗，联合顺铂，其疾病是不可切除的或在其他方面不适合进行治疗性手术。 剂量和给药 肌酸酐清除率（通过Cockcroft-Gault方程计算）为45mL/min或更高的患者，在每21天周期的第1天，在pembrolizumab之后和铂化疗之前，在10分钟内静脉输注ALIMTA，与pembroli珠单抗和铂化疗一起给药的推荐剂量为500mg/m2。 肌酸酐清除率为45mL/分钟或更高的患者，在每个21天周期的第1天，在10分钟内静脉输注ALIMTA，作为单一药物或与顺铂一起给药的推荐剂量为500mg/m2。 口服叶酸400mcg至1000mcg，每日一次，从第一次服用ALIMTA前7天开始，持续到最后一次服用ALIMT后21天。 在第一次服用ALIMTA前1周，每3个周期肌肉注射1毫克维生素B12。 口服地塞米松4mg，每日两次，分别于ALIMTA给药前一天、给药当天和给药后第二天。 剂型和强度 注射用：100mg或500mg冻干粉，单剂量小瓶。 禁忌症 培美曲塞严重超敏反应史。 警告和注意事项 骨髓抑制：可导致严重的骨髓抑制，导致细胞减少和感染风险增加。当中性粒细胞绝对计数低于1500个细胞/mm3且血小板低于100000个细胞/mm3。开始补充口服叶酸和肌肉注射维生素B12，以降低ALIMTA的血液学和胃肠道毒性的严重程度。 肾功能衰竭：可导致严重的，有时甚至致命的肾功能衰竭。当肌酐清除率低于45mL/min时，不要给药。 大疱性和去角质性皮肤毒性：对于严重且危及生命的大疱性、起泡或去角质皮肤毒性，应永久停用。 间质性肺炎：对急性发作的新的或进行性不明原因的肺部症状不适用。如果确认为肺炎，则永久停止治疗。 放射召回：可能发生在几周至几年前接受放射治疗的患者身上；因辐射召回迹象而永久停用。 胚胎-胎儿毒性：可对胎儿造成伤害。建议患者注意对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。 不良反应 单一给药时，ALIMTA最常见的不良反应（发生率≥20%）是疲劳、恶心和厌食。 顺铂给药时，ALIMTA最常见的不良反应（发生率≥20%）为呕吐、中性粒细胞减少、贫血、口腔炎/咽炎、血小板减少和便秘。 ALIMTA与pembrolizumab和铂类化疗联合用药时，最常见的不良反应（发生率≥20%）是疲劳/乏力、恶心、便秘、腹泻、食欲下降、皮疹、呕吐、咳嗽、呼吸困难和发热。 要报告疑似不良反应，请致电1-800-LillyRx（1-800-545-5979）联系礼来公司，或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系美国食品药品监督管理局。 药物相互作用 布洛芬增加了轻度至中度肾损伤患者ALIMTA毒性的风险。根据肌酸酐清除率在45mL/min至79mL/min之间的患者的建议修改布洛芬剂量。 在特定人群中使用 哺乳期：建议不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 供应方式 ALIMTA，注射用培美曲塞，是一种白色至浅黄色或绿黄色的冻干粉，装在单剂量小瓶中，用于静脉输液重构。 NDC 0002-7640-01（VL7640）：装有一（1）个100 mg培美曲塞单剂量小瓶的纸箱。 NDC 0002-7623-01（VL7623）：装有一（1）个500 mg培美曲塞单剂量小瓶的纸箱。 储存和搬运 储存温度为25°C（77°F）；允许在15°C-30°C（59°F-86°F）范围内进行偏移[见USP控制室温]。ALIMTA是一种危险药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。 请参阅随附的ALIMTA完整处方信息： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f5a860f3-37ec-429c-ae04-9c88d7c55c08 ------------------------------------------------------ ALIMTA 500MG SDV PWD EL 1/EA PEMETREXED 持证商：ELI LILLY AND COMPANY NDC:00002-7623-01 参考价格（美元）：4689.08 ALIMTA 100MG SDV PWD EL 1/EA PEMETREXED 持证商：ELI LILLY AND COMPANY NDC:00002-7640-01 参考价格（美元）： ALIMTA SDV 100MG 4ML PEMETREXED DISODIUM 持证商：ELI LILLY AND COMPANY NDC:00002-7640-01 参考价格（美元）：945.25 ALIMTA SDV 500MG 20ML PEMETREXED DISODIUM 持证商：ELI LILLY AND COMPANY NDC:00002-7623-01 参考价格（美元）：4388.7
