部分中文鲁索利替尼处方资料（仅供参考）
英文名：ruxolitinib
商品名：Jakavi Tablets
中文名：鲁索利替尼薄膜片
生产商；诺华制药
药品简介
2015年3月19日，由诺华公司研发的JAK激酶抑制剂Jakavi（ruxolitinib）在欧盟获新适应症，用于对羟基脲（hydroxyurea）有抵抗或不耐受的真性红细胞增多症（PV，简称“真红”）成人患者的治疗，成为欧盟批准的首个PV靶向治疗药物。
此前，Jakavi已获欧盟批准用于骨纤维化的治疗。在美国，FDA分别于2011年11月和2014年12月批准Jakafi（ruxolitinib）骨纤维化和真性红细胞增多症（PV）适应症，该药也是FDA批准的首个骨纤维化和首个“真红”治疗药物。
作用机制
Ruxolitinib是Janus相关激酶(JAK)JAK1和JAK2的选择性抑制剂（对JAK1和JAK2酶的IC50值分别为3.3nM和2.8nM）。这些介导了许多对造血和免疫功能很重要的细胞因子和生长因子的信号传导。
MF和PV是骨髓增殖性肿瘤，已知与JAK1和JAK2 信号传导失调有关。据信，失调的基础包括激活JAK-STAT通路的高水平循环细胞因子、功能获得性突变，如JAK2V617F，以及消极调节机制的沉默。无论JAK2V617F突变状态如何，MF患者都表现出失调的JAK信号。在>95%的PV患者中发现 JAK2（V617F或外显子12）中的激活突变。
Ruxolitinib 抑制血液恶性肿瘤细胞因子依赖性细胞模型的JAK-STAT信号传导和细胞增殖，以及通过表达JAK2V617F突变蛋白而呈现细胞因子非依赖性的Ba/F3细胞，IC50范围为80-320nM。
适应症
骨髓纤维化(MF)
Jakavi 适用于治疗原发性骨髓纤维化（也称为慢性特发性骨髓纤维化）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化或原发性血小板增多症骨髓纤维化成人患者的疾病相关脾肿大或症状。
真性红细胞增多症(PV)
Jakavi 适用于治疗对羟基脲耐药或不耐受的真性红细胞增多症成人患者。
用法与用量
Jakavi 治疗只能由在抗癌药物管理方面有经验的医生开始。
在开始使用Jakavi治疗之前，必须进行全血细胞计数，包括白细胞计数分类。
应每2-4周监测一次全血细胞计数，包括白细胞计数差异，直到Jakavi剂量稳定，然后根据临床指示。
剂量
起始剂量
对于血小板计数在100,000/mm3和200,000/mm3之间的患者，鲁索替尼在MF中的推荐起始剂量为15mg每天两次，对于血小板计数 >200000/mm3 的患者，推荐起始剂量为每天两次20mg。鲁索替尼在PV中的推荐起始剂量为10mg，每天口服两次。
对于血小板计数在50,000/mm3和<100,000/mm3 之间的患者，推荐起始剂量的信息有限。这些患者的最大推荐起始剂量为5mg 每天两次，患者应谨慎滴定。
剂量调整
可根据安全性和有效性调整剂量。血小板计数低于50,000/mm3或中性粒细胞绝对计数低于500/mm3时应停止治疗。在PV中，当血红蛋白低于 8g/dl 时也应中断治疗。在血细胞计数恢复到这些水平以上后，可以每天两次重新开始给药5mg，并根据对全血细胞计数（包括白细胞计数差异）的仔细监测逐渐增加。
如果血小板计数低于100000/mm3，应考虑减少剂量，目的是避免因血小板减少而中断剂量。在PV中，如果血红蛋白低于12g/dl，也应考虑减少剂量，如果低于10g/dl，则推荐剂量减少。
如果认为疗效不足且血细胞计数足够，则剂量可增加最多5mg 每天两次，最大剂量为25mg每天两次。
在治疗的前4周内不应增加起始剂量，其后的频率不应超过2周间隔。
鲁索替尼的最大剂量为每天两次25毫克。
伴随强CYP3A4抑制剂或氟康唑的剂量调整
当鲁索替尼与强CYP3A4抑制剂或CYP2C9和CYP3A4酶的双重抑制剂（例如氟康唑）一起给药时，鲁索替尼的单位剂量应减少约50%，每天给药两次。避免同时使用氟康唑剂量大于200mg的鲁索替尼。
当使用强 CYP3A4抑制剂或CYP2C9和CYP3A4酶的双重抑制剂时，建议更频繁地监测（例如每周两次）血液学参数和鲁索替尼相关不良药物反应的临床体征和症状。
特殊人群
肾功能不全
轻度或中度肾功能不全患者无需特殊剂量调整。
对于严重肾功能不全（肌酐清除率低于30ml/min）的患者，MF患者基于血小板计数的推荐起始剂量应减少约50%，每天给药两次。严重肾功能不全的PV患者的推荐起始剂量为5mg，每天两次。在鲁索替尼治疗期间，应仔细监测患者的安全性和有效性。
确定终末期肾病(ESRD)血液透析患者的最佳剂量选择的数据有限。基于该人群现有数据的药代动力学/药效学模拟表明，血液透析终末期肾病 MF患者的起始剂量是单剂量15-20mg或两剂10mg，间隔12小时给药，在透析后和仅在血液透析当天。对于血小板计数在100,000/mm3和200,000/mm3之间的MF患者，建议单剂量为15mg。对于血小板计数>200,000/mm3的MF患者，推荐单次20mg或两次10mg间隔12小时给药。后续剂量（单次给药或间隔12小时给药两次10毫克）应仅在每次透析后的血液透析日给药。
血液透析ESRD的PV患者的推荐起始剂量是单剂量10毫克或两剂5毫克，间隔12小时给药，在透析后且仅在血液透析当天给药。这些剂量建议基于模拟，在ESRD中进行任何剂量修改后，都应仔细监测个体患者的安全性和有效性。没有数据可用于接受腹膜透析或连续静脉血液滤过的患者的剂量。
肝功能损害
对于有任何肝功能损害的患者，根据血小板计数推荐的起始剂量应减少约50%，每天给药两次。后续剂量应根据对安全性和有效性的仔细监测进行调整。接受ruxolitinib治疗时被诊断为肝功能损害的患者应进行全血细胞计数，包括白细胞计数差异，在开始使用ruxolitinib治疗后的前6周内至少每1至2周监测一次，此后在出现肝功能时根据临床指示进行监测并且血细胞计数已经稳定。可以滴定鲁索替尼的剂量以降低血细胞减少症的风险。
老年患者（≥65岁）
不建议对老年患者进行额外的剂量调整。
儿科人群
Jakavi在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
停止治疗
只要获益-风险保持正值，就可以继续治疗。然而，如果自治疗开始以来脾脏大小没有减少或症状没有改善，则应在6个月后停止治疗。
建议对于已证明有一定程度临床改善的患者，如果与基线大小相比脾脏长度持续增加40%（大致相当于脾脏体积增加 25%）并且没有疾病相关症状的明显改善。
给药方法
Jakavi 口服，有或没有食物。
如果错过剂量，患者不应服用额外的剂量，而应服用下一个通常的处方剂量。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。怀孕和哺乳期。
保质期
3年
储存的特别注意事项
不要储存在30°C 以上。
容器的性质和内容
含14或56片的 PVC/PCTFE/铝泡罩包装或含168片（3包56片）的多件装。
请参阅随附的Jakavi完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/7785/smpc
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Jakavi 5mg Tabletten
Novartis Pharma GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Ruxolitinib phosphat                    6,6mg    
= Ruxolitinib                           5mg 
Carboxymethylstärke, Natriumsalz Typ A  Hilfstoff  
Cellulose, mikrokristallin              Hilfstoff  
Hyprolose                               Hilfstoff  
Lactose 1-Wasser                        71,45mg Hilfstoff  
Magnesium stearat                       Hilfstoff  
Povidon                                 Hilfstoff  
Silicium dioxid, hochdispers            Hilfstoff 
Produktinformation zu Jakavi 5mg Tabletten
Beipackzettel Jakavi 5mg Tabletten
Indikation
•Das Arzneimittel enthält den Wirkstoff Ruxolitinib.
•Es wird zur Behandlung erwachsener Patienten eingesetzt, die eine vergrößerte Milz haben oder an Symptomen im Zusammenhang mit Myelofibrose, einer seltenen Form von Blutkrebs, leiden.
•Das Arzneimittel wird auch zur Behandlung von Patienten mit Polycythaemia vera eingesetzt, die resistent oder intolerant gegenüber Hydroxycarbamid sind.
•Wie das Arzneimittel wirkt
◦Eine Vergrößerung der Milz ist eines der Hauptmerkmale der Myelofibrose. Myelofibrose ist eine Erkrankung des Knochenmarks, bei der das Mark durch Narbengewebe ersetzt wird. Das krankhafte Mark kann nicht mehr ausreichend normale Blutzellen bilden. Dies führt zu einer merklichen Vergrößerung der Milz. Durch die Hemmung der Wirkung bestimmter Enzyme (so genannte Janus-assoziierte Kinasen) kann Jakavi die Größe der Milz bei Patienten verkleinern, die an Myelofibrose erkrankt sind und Symptome wie Fieber, Nachtschweiß, Knochen-schmerzen und Gewichtsverlust bei Patienten mit Myelofibrose lindern. Dieses Arzneimittel kann helfen, das Risiko schwerwiegender Blut- oder Gefäßerkrankungen zu reduzieren.
◦Die Polycythaemia vera ist eine Erkrankung des Knochenmarks, bei der das Knochenmark zu viele rote Blutkörperchen bildet. Aufgrund der erhöhten Anzahl roter Blutkörperchen wird das Blut dickflüssiger. Durch die Hemmung bestimmter Enzyme (so genannte Janus-assoziierte Kinasen, JAK1 und JAK2) kann dieses Präparat bei Patienten, die an Polycythaemia vera erkrankt sind, Symptome lindern, die Größe der Milz verkleinern und die Menge der gebildeten roten Blutkörperchen vermindern und somit möglicherweise das Risiko für schwerwiegende Komplikationen des Blutes oder der Gefäße reduzieren.Wenn Sie Fragen zur Wirkungsweise dieses Arzneimittels haben oder wissen wollen, warum Ihnen dieses Arzneimittel verschrieben worden ist, fragen Sie Ihren Arzt.
Kontraindikation
•Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
◦wenn Sie allergisch gegen Ruxolitinib oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
◦wenn Sie schwanger sind oder stillen.
•Wenn etwas des oben genannten auf Sie zutrifft, informieren Sie Ihren Arzt darüber. Er wird entscheiden, ob Sie die Behandlung mit diesem Präparat beginnen sollen.
Dosierung von Jakavi 5mg Tabletten
•Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
•Die Ruxolitinib-Dosis ist abhängig von der Anzahl an Blutzellen des Patienten. Ihr Arzt wird die Anzahl an Blutzellen in Ihrem Körper messen und die beste Dosis für Sie ermitteln, insbesondere wenn Sie Probleme mit Ihrer Leber oder Ihren Nieren haben.
◦Die empfohlene Startdosis bei Myelofibrose beträgt 15mg zweimal täglich oder 20mg zweimal täglich, abhängig von der Anzahl Ihrer Blutzellen.
◦Die empfohlene Startdosis bei Polycythaemia vera beträgt 10mg zweimal täglich, abhängig von der Anzahl Ihrer Blutzellen.
◦Die maximale Dosis beträgt 25 mg zweimal täglich.
•Ihr Arzt wird Ihnen stets mitteilen, wie viele Tabletten Sie genau einnehmen müssen.
•Im Verlauf der Behandlung kann Ihr Arzt Ihnen eine niedrigere oder höhere Dosis empfehlen, wenn die Ergebnisse von Bluttests zeigen, dass dies notwendig ist, wenn Sie Probleme mit Ihrer Leber oder Ihren Nieren haben oder wenn Sie zusätzlich noch mit bestimmten anderen Arzneimitteln behandelt werden müssen.
•Wenn Sie sich einer Dialysebehandlung unterziehen müssen, nehmen Sie nur an den Dialysetagen entweder eine Einzeldosis oder zwei getrennte Dosen ein, nachdem die Dialysebehandlung beendet ist. Ihr Arzt wird Ihnen sagen, ob Sie eine oder zwei Dosen nehmen sollen und wie viele Tabletten Sie bei jeder Dosis einnehmen müssen.
•Sie sollten dieses Arzneimittel solange einnehmen, wie Ihr Arzt dies mit Ihnen abspricht. Es handelt sich hier um eine langfristige Behandlung.
•Ihr Arzt wird regelmäßig Ihren Gesundheitszustand untersuchen, um sicherzustellen, dass die Behandlung die gewünschte Wirkung hat.
•Wenn Sie Fragen dazu haben, wie lange Sie dieses Arzneimittel einnehmen müssen, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.
•Wenn Sie bestimmte Nebenwirkungen (z. B. Erkrankungen des Blutes) bemerken, kann Ihr Arzt eventuell die Menge an diesem Arzneimittel, die Sie einnehmen müssen, ändern, oder er wird Sie anweisen, dieses Arzneimittel eine Zeit lang nicht mehr einzunehmen.
•Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
◦Wenn Sie versehentlich mehr Ruxolitinib eingenommen haben, als Ihnen Ihr Arzt verschrieben hat, nehmen Sie sofort Kontakt mit Ihrem Arzt oder Apotheker auf.
•Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
◦Wenn Sie vergessen haben, das Arzneimittel einzunehmen, nehmen Sie einfach die nächste Dosis zum vorgesehenen Zeitpunkt ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Menge ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
•Wenn Sie die Einnahme abbrechen
◦Wenn Sie die Behandlung mit Ruxolitinib abbrechen, können Ihre Myelofibrose-Symptome wieder zurückkehren. Sie sollten daher die Einnahme nicht abbrechen, ohne vorher mit Ihrem Arzt darüber gesprochen zu haben.
•Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Patientenhinweise
•Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
◦Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie dieses Arzneimittels einnehmen
■wenn Sie irgendwelche Infektion haben. Es kann notwendig sein, Ihre Infektion zu behandeln, bevor Sie mit der Einnahme von Jakavi beginnen. Es ist wichtig, dass Sie Ihrem Arzt mitteilen, wenn Sie jemals Tuberkulose hatten oder wenn Sie in engem Kontakt mit jemandem stehen, der Tuberkulose hat oder hatte. Ihr Arzt wird möglicherweise Tests durchführen, um herauszufinden, ob Sie Tuberkulose haben. Es ist wichtig, dass Sie Ihrem Arzt mitteilen, wenn Sie jemals eine Hepatitis-B-Infektion hatten.
■wenn Sie Probleme mit Ihren Nieren haben. Es kann notwendig sein, dass Ihnen Ihr Arzt eine andere Ruxolitinib-Dosis verschreiben muss.
■wenn Sie Probleme mit Ihrer Leber haben oder früher schon einmal gehabt haben. Es kann notwendig sein, dass Ihnen Ihr Arzt eine andere Ruxolitinib-Dosis verschreiben muss.
■wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen
■wenn Sie jemals Tuberkulose hatten.
■wenn Sie jemals Hautkrebs hatten.
◦Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, während Ihrer Behandlung mit diesem Arzneimittel
■wenn Sie an sich unerwartete blaue Flecken und/oder Blutungen, ungewöhnliche Müdigkeit, Kurzatmigkeit während körperlicher Anstrengung oder im Ruhezu-stand, ungewöhnlich blasse Hautfarbe oder häufige Infektionen (dies sind Anzeichen einer Erkrankung des Blutes) wahrnehmen.
■wenn Sie Fieber, Schüttelfrost oder andere Symptome einer Infektion wahrnehmen.
■wenn Sie unter chronischem Husten mit blutigem Auswurf, Fieber, nächtlichem Schwitzen und Gewichtsverlust (dies können Anzeichen einer Tuberkulose sein) leiden.
■wenn Sie eines der folgenden Symptome haben oder eine Ihnen nahestehende Person bemerkt, dass Sie eines dieser Symptome haben: Verwirrtheit oder Schwierigkeiten beim Denken, Verlust des Gleichgewichts oder Schwierigkeiten beim Gehen, Unbeholfenheit, Schwierigkeiten beim Sprechen, verringerte Kraft oder Schwäche auf einer Seite Ihres Körpers, verschwommenes Sehen und/oder Sehverlust. Das können Anzeichen einer schwerwiegenden Entzündung des Gehirns sein und Ihr Arzt kann weitere Untersuchungen und Folgemaßnahmen empfehlen.
■wenn Sie das Auftreten eines schmerzhaften Hautausschlags mit Bläschenbildung (dies sind Anzeichen einer Gürtelrose) wahrnehmen.
■wenn Sie Hautveränderungen feststellen. In diesem Fall ist möglicherweise eine weitere Beobachtung erforderlich, da bestimmte Hautkrebstypen (weißer Hautkrebs) berichtet wurden.
◦Blutuntersuchungen
■Bevor Sie mit der Behandlung mit diesem Arzneimittel beginnen, wird Ihr Arzt Bluttests durchführen, um die für Sie beste Anfangsdosis zu ermitteln. Es werden im Verlauf der Behandlung weitere Bluttests durchgeführt, damit Ihr Arzt die Anzahl der Blutzellen (weiße Blutkörperchen, rote Blutkörperchen und Blutplättchen) in Ihrem Körper feststellen kann. Dadurch wird ermittelt, wie Sie auf die Behandlung ansprechen und ob dieses Arzneimittel eine unerwünschte Wirkung auf diese Zellen hat. Ihr Arzt muss gegebenenfalls die Dosis anpassen oder die Behandlung abbrechen.
◦Beenden der Einnahme
■Wenn Sie aufhören dieses Präparat einzunehmen, können die Symptome der Myelofibrose wieder auftreten. Ihr Arzt möchte vielleicht die tägliche Dosis stufenweise verringern, bevor die Einnahme vollständig beendet wird.
•Kinder und Jugendliche
◦Dieses Arzneimittel darf bei Kindern und Jugendlichen bis zu einem Alter von 18 Jahren nicht angewendet werden, da die Anwendung bei Kindern nicht untersucht wurde.
•Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
◦Wenn Sie sich nach der Einnahme müde oder schwindelig fühlen, dürfen Sie kein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen.
Schwangerschaft
•Nehmen Sie das Arzneimittel nicht während der Schwangerschaft ein. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über geeignete Verhütungsmaßnahmen, um eine Schwangerschaft während Ihrer Behandlung mit diesem Arzneimittel zu vermeiden.
•Nehmen Sie das Arzneimittel nicht während der Stillzeit ein. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie stillen.
•Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Einnahme Art und Weise
•Sie sollten das Arzneimittel jeden Tag zur gleichen Zeit einnehmen, entweder mit oder unabhängig von den Mahlzeiten.
Wechselwirkungen bei Jakavi 5mg Tabletten
•Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
◦Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
◦Es ist besonders wichtig, dass Sie Ihrem Arzt gegenüber die folgenden Arzneimittel erwähnen, die einen der folgenden Wirkstoffe enthalten, weil er dann Ihre Ruxolitinib-Dosis vielleicht anpassen muss.
◦Die folgenden Wirkstoffe können das Risiko einer Nebenwirkung mit diesem Arzneimittel erhöhen:
■Einige Arzneimittel, mit denen Infektionen behandelt werden. Darunter fallen Arzneimittel zur Behandlung von Pilzerkrankungen (wie z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Posaconazol, Fluconazol und Voriconazol), Arzneimittel zur Behandlung bestimmter Arten bakterieller Infektionen (Antibiotika wie z. B. Clarithromycin, Telithromycin, Ciprofloxacin oder Erythromycin), Arzneimittel zur Behandlung von Virusinfektionen, einschließlich HIV-Infektionen/AIDS (wie z. B. Apranevir, Atazanavir, Indinavir, Lopinavir/Ritonavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir), Arzneimittel zur Behandlung von Hepatitis C (Boceprevir, Telaprevir).
■Nefazodon, ein Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen
■Mibefradil oder Diltiazem, Arzneimittel zur Behandlung von hohem Blutdruck und chronischer Angina pectoris.
■Cimetidin, ein Arzneimittel zur Behandlung von Sodbrennen.
◦Die folgenden Wirkstoffe können die Wirksamkeit des Arzneimittels herabsetzen:
■Avasimib, ein Arzneimittel zur Behandlung von Herzerkrankungen.
■Phenytoin, Carbamazepin oder Phenobarbital und andere Antiepileptika zur Behandlung von Krämpfen und Anfällen.
■Rifabutin oder Rifampicin, Arzneimittel zur Behandlung der Tuberkulose (TB).
■Johanniskraut (Hypericum perforatum), ein pflanzliches Arzneimittel zur Behandlung von Depression.
◦Während Sie dieses Arzneimittel einnehmen, sollten Sie keine Behandlung mit einem neuen Arzneimittel beginnen, ohne vorher mit Ihrem Arzt, der Ihnen das Arzneimittel verschrieben hat, darüber gesprochen zu haben. Dies gilt für verschreibungspflichtige Arzneimittel, nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel und pflanzliche oder alternative Arzneimittel.
Erfahrungsberichte zu Jakavi 5mg Tabletten, 56ST