部份中文罗米司亭处方资料（仅供参考）
商品名：Nplate Injektionslösung
英文名：romiplostim
中文名：罗米司亭注射剂
生产商：Abacus Medicine A/S
药品介绍
近日，新药Nplate（romiplostim）获欧盟委员会批准，用于免疫性血小板减少症（ITP）持续至少6个月并且对皮质类固醇、免疫球蛋白或脾切除术应答不足的1岁及以上儿科患者。
原发性免疫性血小板减少症(ITP)的特征是血小板破坏加速，血小板生成不理想。血小板生成素(TPO)受体激动剂结合并激活人TPO受体，并已显示可增加血小板计数。
作用机制
Romiplostim是一种Fc肽融合蛋白（肽体），通过TPO受体（也称为cMpl）发出信号并激活细胞内转录途径以增加血小板生成。肽体分子由人免疫球蛋白IgG1 Fc结构域组成，每个单链亚基在C端共价连​​接到含有2个TPO受体结合结构域的肽链。
Romiplostim与内源性TPO没有氨基酸序列同源性。在临床前和临床试验中，没有抗romiplostim抗体与内源性TPO发生交叉反应。
适应症
成年人：
Nplate适用于治疗对其他治疗（例如皮质类固醇、免疫球蛋白）无效的成人患者的原发性免疫性血小板减少症（ITP）。
儿科：
Nplate适用于治疗对其他治疗（例如皮质类固醇、免疫球蛋白）无效的一岁及以上儿童患者的慢性原发性免疫性血小板减少症（ITP）。
用法与用量
治疗应在有治疗血液疾病经验的医生的监督下进行。
剂量
Nplate 应每周一次作为皮下注射给药。
初始剂量
根据实际体重，romiplostim的初始剂量为1mcg/kg。
剂量计算
根据体重、所需剂量和产品浓度计算要给药的romiplostim体积。
表1. 计算个体患者剂量和romiplostim给药量的指南
个体患者剂量(mcg)  个体患者剂量(mcg)=体重(kg)x剂量(mcg/kg)
                   在计算初始剂量时，应始终使用治疗开始时的实际体重。
                   • 在成人中，未来的剂量调整仅基于血小板计数的变化。
                   • 在儿科患者中，未来的剂量调整基于血小板计数的变
                     化和体重的变化。 建议每12周重新评估一次体重。
如果个别患者剂量   所述重新配制冻干产品。所得浓度为500mcg/mL。
≥ 23mcg           给药量(mL)=个体患者剂量(mcg)/500 mcg/mL（四舍五入
                   到最接近的百分之一毫升）
如果个别患者剂量   需要稀释以确保准确给药。重构冻干产品，然后按照所述
                   稀释产品。所得浓度为125mcg/mL。
                   给药量(mL)=个体患者剂量(mcg)/125mcg/mL（四舍五入到
                   最接近的百分之一毫升）
例子               10kg患者开始服用1mcg/kg romiplostim。
                   个体患者剂量(mcg)=10kgx1mcg/kg=10mcg
                   由于剂量<23mcg，需要稀释以确保准确给药。重构冻干产品
                   ，然后按照所述稀释产品。 所得浓度为125mcg/mL。
剂量调整
应使用受试者在治疗开始时的实际体重来计算剂量。romiplostim每周一次的剂量应以1mcg/kg的增量增加，直到患者达到血小板计数≥50x109/L。应每周评估血小板计数，直到达到稳定的血小板计数（≥ 50x109/L至少4周，无需调整剂量）。 此后应每月评估血小板计数，并根据剂量调整表（表2）进行适当的剂量调整，以将血小板计数保持在推荐范围内。 剂量调整和监测见下表2。不应超过每周一次的最大剂量10mcg/kg。
表2.基于血小板计数的剂量调整指导
血小板计数(x109/L) 作用
<50                每周增加一次剂量1mcg/kg
连续两周>150       每周减少一次剂量1mcg/kg
>250               不给药，继续每周评估血小板计数
                   血小板计数降至<150x109/L 后，重新开始给药，每周一次的
                   剂量减少1mcg/kg
由于个体间血小板反应的差异，在一些患者中，在剂量减少或治疗停止后，血小板计数可能突然降至50x109/L以下。在这些情况下，如果临床上合适，可以根据医学判断考虑更高的血小板计数截止水平以减少剂量(200x109/L)和治疗中断(400x109/L)。
romiplostim在推荐剂量范围内失去反应或未能维持血小板反应应促使寻找致病因素（对romiplostim失去反应）。
停止治疗
如果在每周最高剂量10mcg/kg的romiplostim治疗4周后血小板计数未增加到足以避免临床上重要出血的水平，则应停止使用romiplostim治疗。
应定期对患者进行临床评估，并应由主治医师根据个人情况决定是否继续治疗，对于非脾切除患者，这应包括与脾切除术相关的评估。停止治疗后可能会再次发生血小板减少症。
老年患者（≥65岁）
在<65岁和≥65岁的患者中未观察到安全性或有效性的总体差异。虽然基于这些数据，老年患者不需要调整给药方案，但考虑到迄今为止临床试验中纳入的老年患者数量较少，建议谨慎使用。
儿科人群
尚未确定romiplostim在1岁以下儿童中的安全性和有效性。
肝功能损害患者
Romiplostim不应用于中度至重度肝功能不全（Child-Pugh评分≥7的患者，除非预期的益处超过使用血小板生成素（TPO）激动剂治疗的肝功能不全相关血小板减少症患者门静脉血栓形成的风险。
如果认为有必要使用romiplostim，应密切监测血小板计数，以尽量减少血栓栓塞并发症的风险。
肾功能不全患者
尚未在这些患者群体中进行正式的临床试验。在这些人群中应谨慎使用Nplate。
给药方法
用于皮下使用。
在粉末重构后，注射用Nplate溶液皮下给药。注射量可能非常小。在制备Nplate时应小心计算剂量和用正确体积的无菌注射用水重新配制。如果计算出的个体患者剂量小于23mcg，则需要用不含防腐剂的无菌氯化钠9mg/mL(0.9%) 注射液稀释以确保准确给药。应特别注意确保从小瓶中取出适当体积的Nplate用于皮下给药—应使用刻度为0.01mL的注射器。
儿科患者不允许自行服用Nplate。
有关给药前药物复溶的说明。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂或大肠杆菌衍生蛋白质过敏。
保质期
5年。
复溶后：在避光并保存在原始小瓶中时，已证明在25°C和2°C–8°C下24小时和24小时的化学和物理使用稳定性。
从微生物学的角度来看，药品应立即使用。如果不立即使用，使用中的存储时间和使用前的条件由用户负责，通常在25°C下不超过24小时或在冰箱（2°C–8°C）中不超过24小时，避光。
稀释后：当稀释后的产品被放置在一次性注射器中时，在25°C下，化学和物理使用稳定性已被证明4小时，或者当稀释后的产品在冰箱（2°C–8°C）中4小时时装在原来的小瓶里。
从微生物学的角度来看，稀释后的药品应立即使用。如果不立即使用，使用中的储存时间和使用前的条件是用户的责任，通常在 25°C的一次性注射器中不超过4小时，或在冰箱（2°C-8 °C）在原始小瓶中，避光。
存放的特殊注意事项
储存在冰箱（2°C–8°C）中。
不要冻结。
存放在原纸箱中以避光。
存放在原始纸箱中时，可在室温（最高25°C）下从冰箱中取出30天。
关于药品复溶和稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
单剂量小瓶（1型透明玻璃），带有塞子（氯化丁基橡胶）、密封件（铝）和翻盖（聚丙烯）。
125mcg瓶盖为米色，250mcg瓶盖为红色，500mcg瓶盖为蓝色。
装有1或4瓶romiplostim的纸箱。
请参阅随附的Nplate完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/567/smpc
----------------------------------------------------- 
Nplate 500ug Pul.u.Lösungsmittel z.Herst.e.Inj.Lsg
Abacus Medicine A/S
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Romiplostim                   500µg 
Histidin                      Hilfstoff  
Mannitol                      Hilfstoff  
Polysorbat 20                 Hilfstoff  
Saccharose                    Hilfstoff  
Salzsäure, konzentriert       Hilfstoff  
Wasser, für Injektionszwecke  Hilfstoff   
Produktinformation zu Nplate 500ug Pul.u.Lösungsmittel z.Herst.e.Inj.Lsg
 Indikation
•Der Wirkstoff des Arzneimittels ist Romiplostim. Dies ist ein Protein, das angewendet wird, um niedrige Blutplättchenzahlen bei Patienten mit Immunthrombozytopenie (immun- (idiopathischer) thrombozytopenischer Purpura, ITP) zu behandeln. ITP ist eine Erkrankung, bei der das Immunsystem Ihres Körpers die eigenen Blutplättchen zerstört. Blutplättchen sind die Zellen in Ihrem Körper, die dabei helfen, Wunden zu verschließen und Blut gerinnen zu lassen. Sehr niedrige Blutplättchenzahlen können zu Blutergüssen und schweren Blutungen führen.
•Das Präparat wird bei erwachsenen Patienten (18 Jahre und älter) angewendet, bei denen die Milz aufgrund einer chronischen ITP entfernt oder nicht entfernt wurde und die bereits mit Kortikosteroiden oder Immunglobulinen behandelt wurden, ohne dass diese Behandlungen anschlugen.
•Das Arzneimittel stimuliert das Knochenmark (der Teil des Knochens, der Blutzellen bildet), mehr Blutplättchen zu produzieren. Dies soll dabei helfen, der Bildung von Blutergüssen und Blutungen, die mit der ITP zusammenhängen, vorzubeugen.
Kontraindikation
•Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden,
◦wenn Sie allergisch gegen Romiplostim oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
◦wenn Sie allergisch gegen andere Arzneimittel sind, die durch DNA-Technologie unter Verwendung des Mikroorganismus Escherichia coli (E. coli) hergestellt wurden.
Dosierung von Nplate 500ug Pul.u.Lösungsmittel z.Herst.e.Inj.Lsg
•Das Arzneimittel wird unter der direkten Aufsicht Ihres Arztes angewendet. Er wird die bei Ihnen angewendete Menge genau kontrollieren.
•Ihre Anfangsdosis ist 1 Mikrogramm pro Kilogramm Ihres Körpergewichtes ein Mal pro Woche. Ihr Arzt wird Ihnen mitteilen, wie viel Sie anwenden müssen. Das Arzneimittel sollte ein Mal pro Woche injiziert werden, um Ihre Blutplättchenzahl hoch zu halten. Ihr Arzt wird regelmäßig Blutproben nehmen, um zu messen, wie Ihre Blutplättchen ansprechen und wird Ihre Dosis gegebenenfalls anpassen.
•Sobald Ihre Blutplättchenzahl unter Kontrolle ist, wird Ihr Arzt fortfahren, Ihr Blut regelmäßig zu kontrollieren. Ihre Dosis wird möglicherweise weiter angepasst, um eine langfristige Kontrolle Ihrer Blutplättchenzahl aufrechtzuerhalten.
•Wenn Sie eine größere Menge angewendet haben, als Sie sollten
◦Ihr Arzt wird sicherstellen, dass Sie die richtige Menge erhalten. Wenn Ihnen eine größere Menge gegeben wurde als vorgesehen, werden Sie keine körperlichen Symptome verspüren. Allerdings kann die Anzahl Ihrer Blutplättchen einen sehr hohen Wert erreichen und somit zu einem erhöhten Risiko für eine Thrombose führen. Sollte Ihr Arzt vermuten, dass Sie eine größere Menge erhalten haben als vorgesehen, wird empfohlen, dass Sie auf Zeichen und Symptome von Nebenwirkungen überwacht werden und dass Sie umgehend eine angemessene Behandlung erhalten.
•Wenn Sie eine kleinere Menge angewendet haben, als Sie sollten
◦Ihr Arzt wird sicherstellen, dass Sie die richtige Menge dieses Arzneimittels erhalten. Wenn Sie weniger erhalten haben, als Sie sollten, werden Sie möglicherweise keinerlei körperliche Symptome entwickeln. Allerdings kann sich die Anzahl Ihrer Blutplättchen verringern, und dies kann das Risiko für Blutungen erhöhen. Deshalb wird empfohlen, dass Sie bezüglich jeglicher Zeichen oder Symptome für Nebenwirkungen überwacht werden und eine sofortige angemessene Behandlung erhalten, wenn Ihr Arzt den Verdacht hat, dass Sie weniger erhalten haben als Sie sollten.
•Wenn Sie die Anwendung vergessen haben
◦Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, wird Ihr Arzt mit Ihnen besprechen, wann Sie die nächste Dosis erhalten sollen.
•Wenn Sie die Anwendung abbrechen
◦Wenn Sie die Anwendung des Arzneimittels abbrechen, ist es wahrscheinlich, dass die niedrige Blutplättchenzahl (Thrombozytopenie) wieder auftritt. Ihr Arzt wird entscheiden, ob Sie die Anwendung von des Arzneimittels beenden sollten.
Patientenhinweise
•Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
◦Wenn Sie die Therapie mit diesem Präparat nicht fortsetzen, ist es wahrscheinlich, dass eine niedrige Blutplättchenzahl (Thrombozytopenie) wieder auftritt. Wenn Sie das Arzneimittel absetzen, muss Ihre Blutplättchenzahl überwacht werden und Ihr Arzt wird mit Ihnen die geeigneten Vorsichtsmaßnahmen besprechen.
◦Wenn bei Ihnen ein Risiko für Blutgerinnsel besteht oder wenn Blutgerinnsel in Ihrer Familie häufig vorkommen. Das Risiko der Bildung von Blutgerinnseln kann ebenfalls erhöht sein, wenn Sie:
■Probleme mit der Leber haben;
■eine ältere Person sind (65 Jahre und älter);
■bettlägerig sind;
■Krebs haben;
■die Pille zur Empfängnisverhütung oder Hormonersatztherapie einnehmen;
■kürzlich einer Operation unterzogen wurden oder an einer Verletzung leiden;
■adipös (übergewichtig) sind;
■Raucher sind.
◦Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie dieses Arzneimittel anwenden.
◦Wenn Sie eine sehr hohe Blutplättchenzahl haben, kann dies das Risiko eines Blutgerinnsels erhöhen. Ihr Arzt wird Ihre Dosis anpassen, um zu gewährleisten, dass Ihre Blutplättchenzahl nicht zu hoch wird.
◦Veränderungen des Knochenmarks (Erhöhtes Retikulin und mögliche Knochenmarkfibrose)
■Die Langzeitanwendung dieses Arzneimittels kann Veränderungen in Ihrem Knochenmark hervorrufen. Diese Veränderungen können dazu führen, dass abnormale Blutzellen entstehen oder Ihr Körper geringere Mengen an Blutzellen produziert. Die milde Form dieser Veränderungen im Knochenmark wird als „Erhöhtes Retikulin" bezeichnet und wurde in klinischen Studien mit diesem Arzneimittel beobachtet. Es ist nicht bekannt, ob sich diese Veränderungen zu einer schwereren Form namens „Fibrose" entwickeln können. Zeichen für eine Veränderung des Knochenmarks können als abnorme Werte in Ihrem Blutbild erscheinen. Ihr Arzt wird entscheiden, ob abnorme Blutbilder bei Ihnen bedeuten, dass Ihr Knochenmark untersucht oder ob die Behandlung beendet werden soll.
◦Verschlechterung von Blutkrebserkrankungen
■Ihr Arzt wird möglicherweise beschließen, eine Knochenmarkbiopsie vorzunehmen, sofern entschieden wird, dass dies zur Sicherung der Diagnose einer ITP und zum Ausschluss einer anderen Erkrankung, wie z. B. dem Myelodysplastischen Syndrom (MDS), notwendig ist. Wenn Sie unter MDS leiden und dieses Präparat erhalten, könnte sich Ihre Blastenzellanzahl erhöhen und der Status Ihres MDS könnte sich so verschlechtern, dass sich daraus eine akute myeloische Leukämie, eine Form von Blutkrebs, entwickelt.
◦Verlust des Ansprechens auf Romiplostim
■Sollten Sie mit einer Romiplostim-Behandlung einen Verlust des Ansprechens erfahren oder sollte das Aufrechterhalten des Thrombozytenansprechens ausbleiben, wird Ihr Arzt nach der Ursache suchen. Er wird dabei überprüfen, ob bei Ihnen eine Zunahme von Knochenmarkfasern (Retikulin) vorliegt oder ob Sie Antikörper entwickelt haben, die die Aktivität von Romiplostim neutralisieren.
•Kinder und Jugendliche
◦Das Arzneimittel ist zur Anwendung bei Kindern unter 18 Jahren nicht empfohlen.
•Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
◦Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie ein Kraftfahrzeug führen oder Maschinen bedienen, da manche Nebenwirkungen (z. B. vorübergehende Schwindelanfälle) Ihre Fähigkeit, dies sicher zu tun, gefährden könnten.
Schwangerschaft
•Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Das Arzneimittel wird für die Anwendung während der Schwangerschaft nicht empfohlen, es sei denn, es wurde von Ihrem Arzt verordnet.
•Es ist nicht bekannt, ob Romiplostim in die Muttermilch übertritt. Wenn Sie stillen, wird die Anwendung des Arzneimittels nicht empfohlen. Die Entscheidung, ob das Stillen abgebrochen werden soll oder ob die Behandlung mit Romiplostim abgebrochen werden soll, sollte unter Beachtung des Nutzens des Stillens für Ihr Kind und unter Beachtung des Nutzens der Romiplostim-Behandlung für Sie getroffen werden.
Einnahme Art und Weise
•Das Arzneimittel wird unter der direkten Aufsicht Ihres Arztes angewendet.
•Es wird einmal wöchentlich als Injektion unter die Haut (subkutan) gegeben.
Wechselwirkungen bei Nplate 500ug Pul.u.Lösungsmittel z.Herst.e.Inj.Lsg
•Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
◦Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel anwenden, kürzlich andere Arzneimittel angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel anzuwenden.
◦Wenn Sie auch Arzneimittel anwenden, die Blutgerinnsel verhindern (Antikoagulanzien oder Antiplättchentherapie), ist das Risiko einer Blutung höher. Ihr Arzt wird dies mit Ihnen besprechen.
◦Wenn Sie Kortikosteroide, Danazol und/oder Azathioprin anwenden, welche Sie möglicherweise zur Behandlung Ihrer ITP erhalten, können diese bei gleichzeitiger Anwendung dieses Arzneimittels möglicherweise reduziert oder abgesetzt werden.
Warnhinweise bei Hilfsstoffen
Enthält Fructose, Invertzucker (Honig), Lactitol, Maltitol, Isomaltitol, Saccharose oder Sorbitol. Darf bei Patienten mit erblich bedingter Fructose-Unverträglichkeit nicht angewendet werden.