部份中文利妥昔单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Truxima Infusionskonzentrat
英文名：rituximab
中文名：利妥昔单抗输注溶液
生产商：Mundipharma GmbH
药品简介
日前，生物仿制药Truxima（rituximab）获欧美批准上市，作为治疗成人CD20阳性、B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的单独使用药物或与化疗联合使用。
作用机理
利妥昔单抗是一种单克隆抗体。利妥昔单抗产品靶向在前B和成熟B淋巴细胞表面表达的CD20抗原。与CD20结合后，利妥昔单抗产物介导B细胞裂解。细胞裂解的可能机制包括补体依赖性细胞毒性（CDC）和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）。
适应症
成人以下适应症：
非霍奇金淋巴瘤（NHL）
Truxima可以与化疗联合用于治疗先前未经治疗的III-IV期滤泡性淋巴瘤成年患者。
Truxima维持疗法适用于治疗对诱导疗法有反应的成人滤泡性淋巴瘤患者。
Truxima单一疗法适用于治疗具有化学耐药性或在化疗后第二次或随后复发的III-IV期滤泡性淋巴瘤成年患者。
Truxima可以联合CHOP（环磷酰胺，阿霉素，长春新碱，泼尼松龙）化疗，用于治疗CD20阳性弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤的成年患者。
Truxima联合化疗可用于治疗先前未治疗的晚期CD20阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），伯基特淋巴瘤（BL）/伯基特白血病的儿童患者（≥6个月至<18岁）（成熟B细胞急性白血病（BAL）或伯基特样淋巴瘤（BLL）。
慢性淋巴细胞性白血病（CLL）
Truxima联合化学疗法可用于治疗先前未经治疗和复发/难治的CLL患者。对于以前使用单克隆抗体治疗的患者（包括Truxima）或以前的Truxima加化疗难以治疗的患者，只有有限的数据关于疗效和安全性。
有关更多信息。
类风湿关节炎
Truxima联合甲氨蝶呤用于治疗严重活动性类风湿关节炎的成年患者，这些患者对其他疾病缓解性抗风湿药（DMARD）的反应或耐受不良，包括一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂疗法。
当与甲氨蝶呤联用时，特鲁西玛已被证明可以降低X射线测量的关节损伤的进展速度并改善身体机能。
肉芽肿合并多血管炎和镜下多血管炎
Truxima与糖皮质激素联合使用，可用于治疗患有重度活动性肉芽肿病的成年患者，并伴有多血管炎（Wegener's）（GPA）和显微多血管炎（MPA）。
Truxima与糖皮质激素联合使用可在严重，活动性GPA（Wegener's）和MPA的小儿患者（≥2至<18岁）中诱导缓解。
寻常天疱疮
Truxima适用于治疗中度至重度寻常型天疱疮（PV）的患者。
用法与用量
预防药物
由解热药和抗组胺药组成的处方药，例如对乙酰氨基酚和苯海拉明，应始终在每次服用利妥昔单抗之前给予。
对于未患有霍奇金淋巴瘤和CLL的成年患者，如果未将特鲁西马与含糖皮质激素的化学疗法联合使用，应考虑进行糖皮质激素的前药治疗。
对于非霍奇金淋巴瘤的小儿患者，在开始注射利妥昔单抗前30至60分钟应给予扑热息痛和H1抗组胺药（苯海拉明或同等药）的处方。此外，泼尼松应按表1所示给予。
对于CLL患者，建议在治疗开始前48小时开始进行适当的水合作用和排尿药的预防，以减少肿瘤溶解综合征的风险。对于淋巴细胞计数> 25x109/L的CLL患者，建议在输注利妥昔单抗前不久静脉内给予泼尼松/泼尼松龙100mg，以降低急性输注反应和/或细胞因子释放综合征的发生率和严重程度。
对于患有类风湿关节炎，GPA或MPA或寻常型天疱疮的患者，应在每次输注利妥昔单抗前30分钟完成100mg静脉注射甲基泼尼松龙的预用药，以减少输注相关反应（IRR）的发生率和严重性。
对于患有GPA或MPA的成年患者，建议在首次注射特鲁西马之前静脉内给予每天1到3毫克的甲泼尼龙（最后一次服用甲泼尼龙的剂量可以在第一次输注的同一天） Truxima）。随后在Truxima治疗的4周诱导过程中和诱导后口服强的松1mg/kg/天（不超过80mg/天，并根据临床需要尽可能快地逐渐减量）。
建议在利妥昔单抗治疗期间和之后对患有GPA/MPA或PV的成年患者进行吉普罗氏肺囊虫（PJP）预防，并根据当地临床实践指南进行适当治疗。
小儿
对于患有GPA或MPA的小儿患者，在首次Truxima IV输注之前，应给予甲基强的松龙IV的剂量为每日三剂，每天30mg/kg/天（不超过1g/天），以治疗严重的血管炎症状。在首次Truxima输注之前，最多可以再增加三剂每日30mg/kg的静脉注射甲基强的松龙。
静脉注射甲基强的松龙后，患者应口服泼尼松1mg/kg/天（不超过60mg/天），并根据临床需要尽可能快地逐渐减量。
非霍奇金淋巴瘤
滤泡性非霍奇金淋巴瘤
联合疗法
Truxima与化学疗法联合用于诱导治疗之前未治疗或复发/难治的滤泡性淋巴瘤的推荐剂量为：每个周期375mg/m2体表面积，最多8个周期。
如适用，应在每个化疗周期的第1天，静脉内注射化疗药物的糖皮质激素成分后，给予Truxima。
维持疗法
•先前未治疗的滤泡性淋巴瘤
对于先前未接受过治疗的滤泡性淋巴瘤患者，对诱导治疗有反应的推荐治疗剂量为：每2个月一次（从最后一剂诱导治疗后2个月开始），直至患病，一次375mg/m2体表面积进展或最长为两年（总共12次输注）。
•复发/难治性滤泡性淋巴瘤
对于对诱导治疗有反应的复发性/难治性滤泡性淋巴瘤患者，作为维持治疗的Truxima推荐剂量为：每3个月一次（从最后一次诱导治疗后3个月开始）375毫克/平方米表面积。疾病进展或最长为两年（总共8次输注）。
单一疗法
•复发/难治性滤泡性淋巴瘤
对于化疗耐药或在化疗后第二次或随后复发的成年III-IV期滤泡性淋巴瘤成年患者中，诱导疗法使用Truxima单一疗法的推荐剂量为：375mg/m2体表面积，每周一次静脉滴注四个星期。
对于复发性/难治性滤泡性淋巴瘤复发或难治性滤泡性淋巴瘤的先前治疗有效的患者，对于Truxima单一疗法的再治疗，建议剂量为：375mg/m2体表面积，每周一次静脉输注，持续4周。
成人弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤
Truxima应与CHOP化疗结合使用。推荐剂量为375mg/m2体表面积，在静脉内输注CHOP的糖皮质激素成分后的每个化疗周期的第1天进行8个周期。尚未将Truxima的安全性和有效性与其他化学疗法联合用于弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤。
治疗期间的剂量调整
不建议减少利妥昔单抗的剂量。当特鲁西玛与化学疗法联合使用时，应降低化学疗法药物的标准剂量。
慢性淋巴细胞性白血病
对于先前未治疗和复发/难治的患者，利妥昔单抗联合化学疗法的推荐剂量是在第一个治疗周期的第0天给予375mg/m2体表面积，随后在随后的每个治疗的第1天给予500mg/m2体表面积总共6个循环。 Truxima输注后应进行化学疗法。
类风湿关节炎
每次输注时，必须向接受Truxima治疗的患者提供患者警报卡。
Truxima的疗程由两次1000mg静脉滴注组成。Truxima的推荐剂量是静脉输注1000mg，然后在两周后再次静脉输注1000mg。
上一门课程后的24周应评估是否需要进一步的课程。如果仍有剩余的疾病活动，则应在那时进行再治疗，否则应推迟再治疗，直到疾病活动恢复。
现有数据表明，通常在初始治疗过程的16-24周内即可达到临床反应。对于在这段时间内未显示出治疗益处的证据的患者，应仔细考虑继续治疗。
肉芽肿合并多血管炎（GPA）和显微多血管炎（MPA）
每次输注时，必须向接受Truxima治疗的患者提供患者警报卡。
成人缓解
对于成人GPA和MPA病人，Truxima推荐用于缓解治疗的推荐剂量为375mg/m2体表面积，每周一次静脉输注，持续4周（共四次输注）。
成人维持治疗
Truxima诱导缓解后，应在最后一次Truxima输注后不超过16周开始对GPA和MPA成年患者进行维持治疗。
在使用其他标准护理免疫抑制剂诱导缓解后，应在疾病缓解后的4周内开始Truxima维持治疗。
Truxima应以两次500mg IV输注的方式给药，间隔2周，然后每6个月进行500mg IV输注。达到缓解（无临床体征和症状）后，患者应至少接受Truxima 24个月。对于复发风险较高的患者，医生应考虑使用Truxima维持治疗的时间更长，最长5年。
寻常天疱疮
每次输注时，必须向接受Truxima治疗的患者提供患者警报卡。
Truxima用于治疗寻常型天疱疮的推荐剂量为静脉输注1000 mg，两周后再进行第二次1000mg静脉输注并结合逐渐缩小的糖皮质激素。
维持治疗
根据临床评估，应在第12和18个月给予500mg IV的维持输注，然后如果需要，则每6个月给予一次。
复发的治疗
如果复发，患者可以接受1000mg静脉注射。医疗保健提供者还应根据临床评估考虑恢复或增加患者的糖皮质激素剂量。
后续输液可在前一次输液后不超过16周进行。
特殊人群
老年
老年患者（>65岁）无需调整剂量。
小儿
非霍奇金淋巴瘤
对于≥6个月至<18岁的小儿患者，以前未经治疗的晚期CD20阳性DLBCL/BL/BAL/BLL，应将利妥昔单抗与系统性Lymphome Malin B（LMB）化疗联合使用）。Truxima的推荐剂量为375mg/m2 BSA，以IV输注方式给药。除了BSA以外，无需调整Truxima剂量。
除先前未经治疗的晚期CD20阳性DLBCL/BL/BAL/BLL以外，未在适应症中确定≥6个月至<18岁的Truxima儿科患者的安全性和有效性。3岁以下的患者仅可获得有限的数据。
从出生到<6个月大且CD20阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤的儿科患者不宜使用利妥昔单抗
保质期
未打开的小瓶
4年
稀释产品
制备的利妥昔单抗在0.9％氯化钠溶液中的输注溶液在2°C-8°C下可保持30天的物理和化学稳定性，随后在室温（不超过30°C）下可保持24小时的物理和化学稳定性。
制备的利妥昔单抗在5％葡萄糖溶液中的输注溶液在2°C-8°C下可保持24小时的物理和化学稳定性，随后在室温（不超过30°C）下可保持12小时的物理和化学稳定性。
从微生物学的角度来看，应立即使用配制好的输注溶液。如果不立即使用，则用户应承担使用前的使用时间和使用条件，并且在2°C –8°C下通常不会超过24小时，除非在受控且经过验证的无菌条件下进行了稀释。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/9701/smpc
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Truxima Infusionskonzentrat 500mg/50ml Vial 50ml
Truxima®
iQone Healthcare Switzerland SA
Zusammensetzung
Wirkstoff
Rituximabum (gentechnologisch hergestellt unter Verwendung von CHO [Chinese Hamster Ovary]-Zellen).
Hilfsstoffe
Polysorbatum 80, natrii chloridum, trinatrii citras dihydricus, aqua ad injectabilia.
Eine Durchstechflasche mit 10 ml Konzentrat enthält 52,6 mg Natrium; eine Durchstechflasche mit 50 ml Konzentrat enthält 263,2 mg Natrium.
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
1 Durchstechflasche mit 10 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung enthält 100 mg Rituximab.
1 Durchstechflasche mit 50 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung enthält 500 mg Rituximab.
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Non-Hodgkin-Lymphom
Monotherapie bei Patienten mit CD20 positivem follikulärem Non-Hodgkin-Lymphom (Stadien III-IV), bei Rezidiv nach oder Nichtansprechen auf Chemotherapie.
Behandlung von vorgängig unbehandelten Patienten mit CD20 positivem follikulärem Non-Hodgkin-Lymphom (Stadien III-IV) mit hohem Tumorload in Kombination mit CVP oder CHOP. Bei Ansprechen auf die Therapie kann eine Erhaltungstherapie mit Rituximab Monotherapie über 2 Jahre verabreicht werden.
Erhaltungstherapie von Patienten mit CD20 positivem rezidiviertem oder refraktärem follikulärem Non-Hodgkin-Lymphom (Stadien III-IV), die auf eine Induktionstherapie mit CHOP mit oder ohne Rituximab angesprochen haben.
Behandlung von Patienten mit einem CD20 positiven diffusen grosszelligen B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (DLBCL) in Kombination mit Standard-CHOP (8 Zyklen Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin, Prednison).
Behandlung von Patienten mit therapiebedürftiger chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) in Kombination mit Fludarabin und Cyclophosphamid (R-FC). Patienten mit Vortherapie von Fludarabin sollten über eine Dauer von mindestens 6 Monaten angesprochen haben.
Rheumatoide Arthritis
Truxima in Kombination mit Methotrexat (MTX) ist zur Behandlung erwachsener Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis (RA) indiziert nach Versagen einer oder mehrerer Therapien mit Tumornekrosefaktor- (TNF-) Hemmern.
ANCA-assoziierte Vaskulitis (AAV)
Truxima in Kombination mit Kortikosteroiden ist zur Behandlung von Patienten mit schwerer aktiver ANCA-assoziierter Vaskulitis (Granulomatose mit Polyangiitis (auch bekannt als Morbus Wegener) und mikroskopische Polyangiitis) indiziert.
Dosierung/Anwendung
Die Infusionen von Truxima sollten in einer medizinischen Einrichtung durchgeführt werden, in der die Mittel für eine wirksame Reanimation sofort eingesetzt werden können. Die Infusionen sollten unter unmittelbarer Aufsicht eines im jeweiligen Anwendungsbereich erfahrenen Arztes verabreicht werden. Truxima kann ambulant verabreicht werden. Patienten, die respiratorische Symptome oder Hypotension entwickeln, sollten während mindestens 24 Stunden überwacht werden.
Truxima wird nach Verdünnung mittels eines separaten Zugangs als intravenöse Infusion verabreicht. Truxima darf nicht unverdünnt i.v. injiziert werden und die zubereitete Infusionslösung darf nicht als Kurzinfusion verabreicht werden.
Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen, Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.
Vor jeder Verabreichung von Truxima soll stets eine Prämedikation, bestehend aus einem Analgetikum/Antipyretikum (z.B. Paracetamol/Acetaminophen) und einem Antihistaminikum (z.B. Diphenhydramin), verabreicht werden.
Eine Prämedikation mit Glukokortikoiden sollte ebenfalls in Erwägung gezogen werden, insbesondere, wenn Truxima nicht in Kombination mit einer steroidhaltigen Chemotherapie verabreicht wird (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Dosisanpassungen während der Behandlung
Es wird nicht empfohlen, die Dosis von Truxima zu reduzieren. Wenn Truxima in Kombination mit einer Chemotherapie verabreicht wird, sollten die üblichen Dosisreduktionen der Chemotherapeutika durchgeführt werden.
Therapieeinleitung
Erste Infusion: Die empfohlene initiale Infusionsgeschwindigkeit beträgt 50 mg/h; sie kann nach den ersten 60 Minuten stufenweise alle 30 Minuten um 50 mg/h auf einen Höchstwert von 400 mg/h gesteigert werden.
Weitere Infusionen: Weitere Infusionen von Truxima können mit einer Infusionsgeschwindigkeit von 100 mg/h begonnen werden, die im weiteren Verlauf in Abständen von 30 Minuten um 100 mg/h bis auf einen Höchstwert von 400 mg/h gesteigert werden kann.
Dosisanpassung aufgrund unerwünschter Wirkungen/Interaktionen
Die Patienten sind engmaschig auf Anzeichen eines beginnenden Zytokinfreisetzungssyndroms (Cytokine Release Syndrome) zu überwachen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Bei Patienten, die Anzeichen von schweren unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAW) zeigen, insbesondere schwere Dyspnoe, Bronchospasmus oder Hypoxie, ist die Infusion sofort zu unterbrechen. Zudem sind Patienten mit follikulärem Non-Hodgkin-Lymphom, DLBCL oder CLL auf Anzeichen eines Tumorlysesyndroms zu untersuchen. Bei Patienten mit vorbestehender respiratorischer Insuffizienz oder pulmonaler Tumorinfiltration muss eine Röntgenaufnahme des Thorax erfolgen. Bei allen Patienten darf die Infusion erst dann wieder begonnen werden, wenn alle klinischen Symptome vollständig verschwunden und die Laborwerte im Normbereich sind. Zu diesem Zeitpunkt kann die Infusion mit auf die Hälfte reduzierter Infusionsgeschwindigkeit wieder aufgenommen werden. Wenn dieselben schweren unerwünschten Arzneimittelwirkungen erneut auftreten, ist ein Abbruch der Behandlung zu erwägen.
Non-Hodgkin Lymphom (NHL)
Follikuläres Non-Hodgkin-Lymphom
Monotherapie: Die empfohlene Dosierung beträgt 375 mg/m2 Körperoberfläche einmal wöchentlich als intravenöse Infusion während 4 Wochen.
Kombinationstherapie: Die empfohlene Dosierung von Truxima in Kombination mit einer CVP oder CHOP Chemotherapie beträgt 375 mg/m2 Körperoberfläche einmal pro Zyklus über 8 Behandlungszyklen. Die Dosis von Truxima wird jeweils am ersten Tag jedes Chemotherapiezyklus nach der oralen Verabreichung der Glukokortikoid-Komponente der Chemotherapie gegeben.
Erhaltungstherapie
Bei unbehandelten Patienten wird Truxima einmal alle 2 Monate (375 mg pro m² Körperoberfläche) bis zum Fortschreiten der Krankheit bzw. bis zu einer Höchstdauer von zwei Jahren verabreicht (insgesamt 12 Infusionen).
Bei rezidivierten oder refraktären Patienten, die auf eine Induktionstherapie angesprochen haben, wird Truxima einmal alle 3 Monate (375 mg pro m² Körperoberfläche) bis zum Fortschreiten der Krankheit, bzw. bis zu einer Höchstdauer von zwei Jahren verabreicht (insgesamt 8 Infusionen).
Diffuses grosszelliges B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom
Bei Patienten mit diffusem grosszelligem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom sollte Truxima zusätzlich zu einer CHOP-Chemotherapie angewendet werden.
Die empfohlene Dosierung von Truxima beträgt 375 mg/m2 Körperoberfläche einmal alle 3 Wochen über 8 Behandlungszyklen. Die Dosis von Truxima wird jeweils am ersten Tag jedes Chemotherapiezyklus nach der i.v. Verabreichung der Glukokortikoid-Komponente der CHOP-Chemotherapie gegeben.
Chronische lymphatische Leukämie (CLL)
Es wird empfohlen, 48 Stunden vor Therapiebeginn eine Prophylaxe mit ausreichender Flüssigkeitszufuhr und die Verabreichung von Urostatika einzuleiten, um das Risiko eines Tumorlysesyndroms zu verringern.
Weiterhin sollte eine Prämedikation mit Glukokortikoiden kurz vor Beginn der Infusion mit Truxima erwogen werden, um die Häufigkeit und den Schweregrad akuter Infusionsbedingter Reaktionen (infusion-related reactions, (IRRs) und/oder eines Zytokinfreisetzungssyndroms zu verringern.
Die empfohlene Dosis von Truxima bei vorgängig unbehandelten und bei rezidivierten/refraktären CLL-Patienten beträgt 375 mg/m2 Körperfläche am Tag 1 des ersten Behandlungszyklus, gefolgt von 500 mg/m2 Körperfläche am Tag 1 von Zyklus 2-6 (in vierwöchigen Abständen). Fludarabin 25 mg/m2 und Cyclophosphamid 250 mg/m2 werden im ersten Zyklus am Tag 2, 3 und 4 und in den Zyklen 2-6 an Tag 1-3 verabreicht.
Folgende Dosisanpassungen werden empfohlen, wenn schwere Infektionen auftraten oder wenn am Tag 28 eines Zyklus Grad 3 oder 4 Zytopenien (Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie) auftraten, welche nicht auf eine Knochenmark-Beteiligung schliessen lassen:
Die Behandlung kann um 2 Wochen mit einer gleichzeitigen Dosisreduktion von Fludarabin und Cyclophosphamid um 25% in den folgenden Zyklen aufgeschoben werden.
Falls nach dieser ersten Dosisreduktion eine zweite Grad 3 und 4 Zytopenie unabhängig einer Knochenmark-Beteiligung am Tag 28 eines Zyklus auftritt, kann die Behandlung mit einer weiteren Dosisreduktion von Fludarabin und Cyclophosphamid um 25% nochmals bis zu 2 Wochen verzögert werden. Dies entspricht 50% der normalen Fludarabin/Cyclophosphamid Dosis.
Rheumatoide Arthritis
Zur Verringerung der Häufigkeit und des Schweregrades von IRRs soll eine Prämedikation mit Glukokortikoiden verabreicht werden. Die Patienten sollten 100 mg Methylprednisolon i.v. erhalten; die Gabe sollte jeweils 30 Minuten vor jeder Infusion mit Truxima abgeschlossen sein (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Ein Behandlungszyklus mit Truxima besteht aus zwei i.v. Infusionen zu je 1'000 mg im Abstand von 2 Wochen. Je nach Krankheitsverlauf können weitere Behandlungszyklen verabreicht werden.
Erste Infusion:
Die empfohlene initiale Infusionsgeschwindigkeit beträgt 50 mg/h; sie kann nach den ersten 30 Minuten stufenweise alle 30 Minuten um 50 mg/h auf einen Höchstwert von 400 mg/h gesteigert werden. Dies entspricht einer Verabreichungsdauer von 4 Stunden und 15 Minuten.
Weitere Infusionen von Truxima können mit einer Infusionsgeschwindigkeit von 100 mg/h begonnen werden, die im weiteren Verlauf in Abständen von 30 Minuten jeweils um 100 mg/h bis auf einen Höchstwert von 400 mg/h gesteigert werden kann. Dies entspricht einer Verabreichungsdauer von 3 Stunden und 15 Minuten.
Alternative Verabreichung von darauf folgenden Infusionen mit einer Konzentration von 4 mg/ml in einem Volumen von 250 ml über 120 Minuten:
Wenn die Patienten bei ihrer vorgängigen Infusion kein schwerwiegendes infusionsbedingtes unerwünschtes Ereignis entwickelt haben, kann die nächste Infusion mit einer Dauer von 2 Stunden verabreicht werden. Für diese Verabreichungsvariante wird empfohlen, eine Infusionslösung mit einer Konzentration von 4 mg/ml in einem Volumen von 250 ml herzustellen (entspricht 1 g Truxima auf 250 ml fertige Infusionslösung). Begonnen wird dabei mit einer Infusionsgeschwindigkeit von 250 mg/h in den ersten 30 Minuten und fortgesetzt mit einer Geschwindigkeit von 600 mg/h über die nächsten 90 Minuten. Wird die Infusion über 2 Stunden vertragen, kann diese Infusionsgeschwindigkeit bei den weiteren Infusionen und Zyklen beibehalten werden.
Patienten mit klinisch signifikanter kardiovaskulärer Krankheit, einschliesslich Herzrhythmusstörungen, oder mit schwerwiegenden IRRs auf eine vorgängige biologische Therapie oder auf Truxima, sollten nicht mit der Infusionsalternative über 2 Stunden behandelt werden.
Nach Beendigung der Infusion sollte der intravenöse Zugang während mindestens 1 Stunde in situ belassen werden, damit bei Bedarf Arzneimittel i.v. verabreicht werden können. Treten während dieser Zeit keine unerwünschten Arzneimittelwirkungen auf, kann der intravenöse Zugang entfernt werden.
In einer Dosisfindungsstudie bei einer weniger therapieresistenten Patientenpopulation, die nicht auf eine Vorbehandlung mit DMARDs (disease modifying antirheumatic drugs) angesprochen hatte, erwies sich die Behandlung mit 2× 500 mg pro Zyklus als ähnlich wirksam wie 2× 1'000 mg (gemäss dem Endpunkt ACR20). Dosen von weniger als 2× 500 mg pro Zyklus wurden nicht untersucht.
Der Bedarf für weitere Zyklen sollte 24 Wochen nach dem vorherigen Zyklus aufgrund von verbleibender oder wiedergekehrter Krankheitsaktivität beurteilt werden. Eine Wiederbehandlung sollte erfolgen, wenn die verbleibende Krankheitsaktivität über einem DAS28-ESR-Wert von 2.6 liegt. Wenn der DAS28-ESR-Wert unter 2.6 liegt, sollte eine Wiederbehandlung erfolgen, sobald die Krankheitsaktivität wieder ansteigt (auf DAS28-ESR >2.6).
Die Behandlung mit Truxima sollte lediglich bei Patienten fortgeführt werden, bei denen der DAS28-ESR-Wert nach zwei Behandlungszyklen um mindestens 1.2 DAS28-ESR Einheiten abgefallen ist.
Liegt der letzte Behandlungszyklus mit Truxima ≥52 Wochen zurück, sollte bei der ersten Infusion des neuen Zyklus die gleiche Infusionsgeschwindigkeit wie bei der Erstdosis gewählt werden.
Bei Vorbehandlung mit TNF-Hemmern muss vor Beginn der Therapie mit Truxima die Therapie mit Etanercept für mindestens 4 Wochen und mit Infliximab oder Adalimumab für mindestens 8 Wochen beendet sein.
Die Anwendung von Truxima wird bei Methotrexat-naiven Patienten nicht empfohlen, da ein günstiges Nutzen-Risiko-Verhältnis nicht bewiesen wurde.
ANCA-assoziierte Vaskulitis
Die Behandlung sollte nur von in der Behandlung rheumatischer und immunologischer Erkrankungen erfahrenen Ärzten durchgeführt werden.
Die empfohlene Dosierung von Truxima zur Behandlung der ANCA-assoziierten Vaskulitis beträgt 375 mg/m2 Körperoberfläche, verabreicht einmal wöchentlich als intravenöse Infusion während 4 Wochen.
Zur Behandlung der schweren Symptome einer Vaskulitis wird in Kombination mit Truxima die Verabreichung von täglich 1'000 mg Methylprednisolon intravenös während 1 bis 3 Tagen empfohlen, gefolgt von 1 mg/kg Körpergewicht/Tag oralem Prednison (maximal 80 mg/Tag und entsprechend dem klinischen Bedarf so rasch wie möglich auszuschleichen), während und nach der Behandlung mit Truxima.
Bei Patienten mit ANCA-assoziierter Vaskulitis wird bei Bedarf während und nach der Behandlung mit Truxima eine Pneumocystis jiroveci Pneumonie (PCP)-Prophylaxe empfohlen.
Spezielle Dosierungsanweisungen
Kinder und Jugendliche
Die Anwendung und Sicherheit von Truxima bei Kindern und Jugendlichen ist bisher nicht geprüft worden.
Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
Progressive multifokale Leukoenzephalopathie
Während oder nach der Anwendung von Rituximab sind Fälle von progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML) gemeldet worden. Darüber hinaus wurden in einer klinischen Phase III-Studie zwei Fälle einer tödlich verlaufenden PML bei NHL-Patienten erfasst, die nach Fortschreiten der Krankheit und Wiederbehandlung aufgetreten waren. Die Mehrzahl der Patienten hatten Rituximab in Kombination mit einer Chemotherapie oder im Rahmen einer Transplantation hämatopoetischer Stammzellen erhalten. Bei der Differenzialdiagnose von Patienten, die neurologische Symptome entwickeln, ist an die Möglichkeit einer PML zu denken.
Präklinische Daten
Sicherheitspharmakologie
Die Kombination von Rituximab und Methotrexat wurde präklinisch nicht untersucht.
Mutagenität/Karzinogenität
Mutagenität und Karzinogenität von Rituximab wurden nicht untersucht.
Reproduktionstoxizität
Studien über die Entwicklungstoxizität von Rituximab sind bei Javaneraffen durchgeführt worden. Diesen wurden Dosen von bis zu 100 mg pro kg Körpergewicht verabreicht (Behandlung vom 20. bis 50. Trächtigkeitstag), ohne dass Hinweise auf eine von Rituximab herrührende foetale Toxizität beobachtet wurden. Allerdings wurde eine medikamentös bedingte, dosisabhängige B-Zell-Depletion in den lymphathischen Organen der Foeten beobachtet. Diese bestand auch nach der Geburt weiter und war mit einem Rückgang der IgG-Konzentration bei den betroffenen neugeborenen Tieren verbunden. Die B-Zell-Zahlen normalisierten sich bei diesen Tieren innerhalb von 6 Monaten nach der Geburt und beeinträchtigten die Reaktion auf die Immunisierung nicht.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Zwischen Truxima und Polyvinylchlorid- oder Polyäthylen-Beuteln oder Infusions-Sets wurden keine Inkompatibilitäten beobachtet.
Truxima darf nur mit den unter «Hinweise für die Handhabung» aufgeführten Arzneimitteln gemischt werden.
Beeinflussung diagnostischer Methoden
Mögliche Auswirkungen auf den Impfschutz und auf diagnostische Verfahren, die auf dem Nachweis von Antikörpern beruhen, wurden bisher nicht untersucht.
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Haltbarkeit nach Anbruch
Die infusionsbereite Lösung von Truxima ist physikalisch-chemisch während 24 Stunden bei 2-8 °C und während 12 Stunden bei 15-25 °C stabil. Aus mikrobiologischer Sicht sollte die infusionsbereite Lösung sofort nach der Zubereitung verwendet werden. Bei nicht sofortiger Verwendung liegen die Aufbewahrungszeiten und -bedingungen nach der Zubereitung bis zur Anwendung in der Verantwortung des Anwenders und sollten normalerweise 24 Stunden bei 2-8 °C nicht überschreiten, es sei denn, die Verdünnung hat unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen stattgefunden.
Besondere Lagerungshinweise
Durchstechflaschen im Kühlschrank (2-8 °C) lagern. Den Behälter im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Arzneimittel ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Hinweise für die Handhabung
Truxima ist eine klare, farblose Flüssigkeit, die in sterilen, pyrogenfreien Durchstechflaschen ohne Konservierungsmittel zum einmaligen Gebrauch zur Verfügung gestellt wird.
Die erforderliche Menge von Truxima ist unter aseptischen Bedingungen zu entnehmen und in einem Infusionsbehälter, der sterile, pyrogenfreie 0,9%ige wässrige Kochsalzlösung oder 5%ige wässrige Glukoselösung enthält, auf eine berechnete Rituximab-Konzentration von 1 bis 4 mg/ml zu verdünnen. Zur Mischung der Lösung sollte der Beutel vorsichtig umgedreht werden, um Schaumbildung zu vermeiden. Da das Arzneimittel keine antimikrobiellen Konservierungsmittel oder bakteriostatisch wirkende Substanzen enthält, muss unter sterilen Bedingungen gearbeitet werden. Parenteral zu verabreichende Arzneimittel sollten vor der Applikation optisch auf Niederschläge oder Verfärbung untersucht werden.
Nach Therapieabschluss oder Verfall sind nicht verwendete Arzneimittel-Reste nach den geltenden lokalen Vorschriften zu entsorgen.
Zulassungsnummer
66648 (Swissmedic).
Zulassungsinhaberin
iQone Healthcare Switzerland SA, Versoix