部份中文马来酸匹杉琼处方资料（仅供参考）
英文名：pixantrone dimaleate
商品名：Pixuvri
中文名：马来酸匹杉琼冻干粉注射剂
生产商：CTI Life Sciences
药品简介
Pixuvri（pixantrone dimaleate马来酸匹杉琼）冻干粉注射剂是一种新的氮杂蒽醌类药物，在抗血液肿瘤和实体瘤模型中的抗肿瘤活性谱广，是首个被欧盟批准作为单一疗法治疗成人多复发性或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤的药物。
与同类药物相比其显著优势如下：
起效迅速：本品为冻干粉针剂，复溶性良好，注射后组织迅速吸收药物或经血液循环分布至组织器官，起效迅速，生物利用度高，受生理因素及外界因素的影响小，药效易于控制，特别适合于危重疾病，并且适用于不宜口服给药的患者。
作用机理
Pixuvri的活性物质是pixantrone，一种具有细胞毒性的氮杂-蒽二酮。
与批准的蒽环类药物（阿霉素等）和蒽二酮类（米托蒽醌）不同，pixantrone只是拓扑异构酶II的弱抑制剂。此外，与蒽环类或蒽二酮类不同，unlike蒽醌直接将DNA烷基化，形成稳定的DNA加合物和交叉链断裂。此外，由于吡咯烷酮将氮杂原子结合到环结构中并且不具有酮基，因此具有产生活性氧物种，结合铁以及形成被认为会引起蒽环类药物心脏毒性的醇代谢物的潜力。由于这种独特的结构，与阿霉素或米托蒽醌相比，蒽醌在动物模型中产生的心脏毒性最小。
对1期试验和联合用药方案（1/2期）进行的全面回顾性PK/PD分析表明，无进展生存期和2-3级中性粒细胞减少症与Pixuvri暴露有关。
适应症
Pixuvri被指定为治疗多发性复发或难治性侵袭性非霍奇金B细胞淋巴瘤（NHL）的成年患者的单一疗法。对于难治性治疗的患者，当用作第五线或更大的化疗药物时，尚无芬克酮治疗的益处。
用法与用量
在每个28天的周期的第1、8和15天，建议剂量为50mg/m2的匹克酮，最多6个周期。
请注意：
在欧盟，推荐剂量是指活性物质（pixantrone）的基础。计算给患者的单个剂量必须基于包含5.8mg/ml pixantrone的重构溶液的强度和50mg/m2的推荐剂量。在某些试验和出版物中，推荐剂量基于盐形式（马来酸匹沙酮）。
但是，必须在每个周期开始之前根据最低血液学计数或前一疗程的最大毒性来调整剂量。应根据患者的体表面积（BSA）确定要给患者服用的Pixuvri的量（以毫克为单位）。应该使用用于计算BSA的机构标准来确定BSA，并且应该使用每个周期的第1天测得的重量。
建议肥胖患者谨慎行事，因为该组基于BSA剂量的数据非常有限。
剂量修改指南
应根据骨髓抑制的程度和持续时间，通过临床判断确定剂量调整和后续剂量的时间。对于随后的疗程，如果白细胞和血小板计数恢复到可接受的水平，通常可以重复先前的剂量。
如果在任何周期的第1天，绝对中性粒细胞计数（ANC）小于1.0x109/l或血小板计数小于75x109/l，建议延迟治疗直至ANC恢复至≥1.0 x109/l且血小板计数到≥75x109/l。
特殊人群
小儿
尚未确定Pixuvri在18岁以下儿童中的安全性和有效性。无可用数据。
老年
老年患者（≥65岁）不需要调整剂量。
肾功能不全
肾功能不全的患者尚未确定Pixuvri的安全性和有效性。血清肌酐>2x正常范围上限（ULN）的患者被排除在随机研究之外。因此，肾功能不全的患者应谨慎使用Pixuvri。
肝功能受损的患者
尚无Pixuvri在肝功能受损患者中的安全性和有效性。轻度或中度肝功能不全的患者应谨慎使用Pixuvri。不建议将Pixuvri用于严重排泄性肝功能不全的患者。
表现不佳的患者
目前尚无关于表现状态差（ECOG>2）的患者的安全性和疗效的信息。治疗此类患者时应格外小心。
给药方法
Pixuvri仅用于静脉内使用。鞘内使用的安全性尚未确定。
Pixuvri仅在用5ml氯化钠9mg/ml（0.9％）注射液复溶并用氯化钠进一步稀释后，才使用在线过滤器以缓慢静脉输注的方式给药（至少60分钟）注射用9mg/ml（0.9％）溶液至250ml的最终体积。
有关给药前重新配制和稀释药物的说明。
禁忌症
-对马来酸pixantrone或所列的任何赋形剂过敏，
-接种活病毒疫苗，
-深层的骨髓抑制，
-严重肝功能异常。
保质期
未打开的小瓶
5年
重构和稀释溶液
在室温（15°C至25°C）和在聚乙烯（PE）标准输液袋中暴露于日光的情况下，已证明其在24小时内的化学和物理使用稳定性。
从微生物学角度出发，应立即使用该产品。如果不立即使用，则用户应负责使用前的使用时间和使用条件，并且在2°C至8°C下通常不超过24小时，除非在受控和有效的条件下进行了重新配制和稀释无菌条件。
特殊的储存注意事项
存放在冰箱（2°C至8°C）中。
将小瓶放在外部纸箱中，以避光。
有关在重新配制和稀释药品后的储存条件。
容器的性质和内容
I型玻璃小瓶，带灰色丁基橡胶瓶塞，带铝密封和红色塑料盖，其中含有50mg二马来酸pixantrone相当于29mg pixantrone。
包装大小为1小瓶。
上市国家：意大利（Italy）
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/29829
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PIXUVRI EV 1FL 29MG POLV
SERVIER ITALIA SpA
Principio attivo: PIXANTRONE DIMALEATO
Pixuvri è indicato in monoterapia per il trattamento di pazienti adulti affetti da linfomi non Hodgkin(LNH)a cellule B aggressivi, recidivati più volte o refrattari. Il beneficio del trattamento con pixantrone non è stato dimostrato quando è usato come chemioterapia in quinta linea o successiva, in pazienti refrattari all’ultima terapia.
Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:
Non sono state riferite interazioni in soggetti umani e non sono stati effettuati studi di interazione tra farmaci nell’uomo. Studi di inibizione in vitro Alcuni studi in vitro con le più comuni isoforme del citocromo P450 umano (compresi CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4) hanno dimostrato una possibile inibizione di tipo misto di CYP1A2 e CYP2C8 che può essere rilevante dal punto di vista clinico. Non sono state osservate altre interazioni rilevanti clinicamente significative con i CYPP450.
Teofillina: in caso di assunzione concomitante di teofillina, medicinale con indice terapeutico ristretto che viene metabolizzato soprattutto dal CYP1A2, sussiste il timore teorico di un possibile aumento della concentrazione di questo substrato che porterebbe alla tossicità da teofillina. I livelli di teofillina devono essere attentamente monitorati nelle settimane immediatamente successive all’inizio della terapia concomitante con Pixuvri. Warfarin è parzialmente metabolizzato dal CYP1A2; pertanto, sussistono timori a livello teorico legati alla somministrazione concomitante di questo medicinale e all’effetto che l’inibizione del suo metabolismo può produrre sulla sua azione prevista.
I parametri di coagulazione, in particolare il rapporto internazionale normalizzato (INR, international normalised ratio), devono essere monitorati nei giorni immediatamente successivi all’inizio della terapia concomitante con Pixuvri. Amitriptilina, aloperidolo, clozapina, ondansetron e propranololo sono metabolizzati dal CYP1A2 e pertanto si teme a livello teorico che la somministrazione concomitante di Pixuvri possa accrescere la concentrazione ematica di questo medicinale. Sebbene non sia stato possibile rilevare un rischio di inibizione del CYP2C8 da parte di pixantrone, in caso di somministrazione concomitante di sostanze che sono metabolizzate per lo più tramite il CYP2C8, tra cui repaglinide, rosiglitazone o paclitaxel, occorre prestare una certa attenzione, per esempio monitorando attentamente gli effetti indesiderati. Studi in vitro hanno dimostrato che pixantrone è un substrato per le proteine di membrana deputate al trasporto P-gp/BRCP e OCT1, e gli agenti che inibiscono tali trasportatori possono ridurre l’efficienza di assorbimento e di escrezione di pixantrone da parte del fegato.
Le conte ematiche vanno attentamente monitorate qualora il medicinale sia assunto in associazione con agenti che inibiscono i suddetti trasportatori, come la ciclosporina A o il tacrolimus, solitamente usati nel controllo della malattia cronica del trapianto contro l’ospite, o con gli agenti anti-HIV ritonavir, saquinavir o nelfinavir. Infine, deve essere esercitata cautela se pixantrone è somministrato continuativamente in associazione a induttori del trasporto di efflusso come rifampicina, carbamazepina e glucocorticoidi, dal momento che si può determinare un aumento dell’escrezione di pixantrone, con un conseguente calo dell’esposizione sistemica.
Scheda tecnica (RCP) Composizione:
Un flaconcino contiene pixantrone dimaleato, equivalente a 29 mg di pixantrone. Dopo la ricostituzione, ogni ml di concentrato contiene pixantrone dimaleato, equivalente a 5,8 mg di pixantrone. Eccipiente con effetti noti: Un flaconcino contiene 39 mg di sodio. Dopo la ricostituzione e la diluizione, questo medicinale contiene circa 1g (43 mmol) di sodio per dose, equivalente al 50% della massima dose somministrabile giornaliera di 2g di sodio per un adulto, raccomandata dal WHO. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.