部份中文依维莫司处方资料（仅供参考）
商品名：AFINITOR dispersible
英文名：Everolimus
中文名：依维莫司分散片
生产商：诺华制
アフィニトール分散錠2mg/アフィニトール分散錠3mg
药物类别名称
抗恶性肿瘤剂(mTOR抑制剂)
批准日期：2013年2月
商標名
AFINITOR dispersible tablets
一般名
エベロリムス（Everolimus）
化学名
（1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R）-1,18-Dihydroxy-12-｛（1R）-2-［（1S,3R,4R）-4-（2-hydroxyethoxy）-3-methoxycyclohexyl］-1-methylethyl｝-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-11,36-dioxa-4-azatricyclo［30.3.1.04,9］hexatriaconta-16,24,26,28-tetraene-2,3,10,14,20-pentaone
分子式
C53H83NO14
分子量
958.22
構造式
性状
在白色至淡黄色粉末中,易溶于乙醇(99.5),难以溶于水。
药用药理学
1. 抗肿瘤作用
在体外试验中,依维莫司抑制人类和啮齿动物衍生肿瘤细胞系的生长。此外,在体内试验中,依维莫司小鼠被异体移植人类肿瘤细胞系,抑制同源肿瘤移植小鼠的肿瘤生长,同源性肿瘤移植大鼠。
2. 血管生成抑制作用
在体外试验中,依维莫司通过血管内皮生长因子(VEGF)和基本成纤维细胞生长因子抑制人脐带静脉内皮细胞的生长。 此外,依维莫司抑制肿瘤细胞的VEGF生产。在体内试验中,依维之木抑制含静脉内腔的血管生成,皮下移植到小鼠体内。在移植B16/BL6黑色素瘤细胞的小鼠中,依维莫司降低移植部位和转移部位的肿瘤血管密度。
3. 对TSC缺陷小鼠的影响
在被认为是结节硬化症的致病基因中,依维莫司(Everolimus)是结节性硬化症的致病基因,用于延长缺乏神经元TSC1基因的小鼠的存活率,大脑中磷酸化S6的减少。 此外,依维之美抑制缺乏异质TSC2基因的小鼠的肾肿瘤形成。
4. 行动机制
依维之木与FKBP(FK506结合蛋白)结合12是细胞内免疫素。依维莫司和FKBP12的复合物被认为选择性地抑制mTOR是丝氨酸激酶。 mTOR通过p70S6激酶和4E-BP1的磷酸化调节蛋白质合成,参与细胞生长、增殖和存活。
P70S6激酶在抗癌小鼠肿瘤中抑制,给患癌症的大鼠施用依维莫司,4E-BP1磷酸化在服用依维莫司的含癌大鼠肿瘤中抑制。
适应症
与结节硬化相关的上部涂层下的巨型细胞细胞瘤
用法与用量
通常,每天一次3.0mg/m 2作为依维莫司,当使用时,口服分散在水中。应该注意,根据患者的病情和槽浓度适当增加或减少。
临床表现
因结节性硬化引起的巨细胞细胞瘤患者的临床试验(参考)
(1) 与结节性硬化症相关的巨细胞细胞星细胞肿瘤患者II期海外临床试验(医生领导的单组试验在海外进行)
对于与结节硬化相关的上涂层巨细胞细胞瘤患者,阿菲尼醇片剂注3(每日或双日给药起始剂量3.0mg/m2,测量槽浓度5~15ng/调整剂量到mL的目标)是口服同时(剂量范围1.25~17.5毫克/天)。
共施用28例依维莫司。中位年龄为11.0(范围:3-34岁)。主要评价项目上涂层巨质瘤最大病变的体积变化,而基线时间的中位数为1.49至14.23cm3,6个月中位数0.93(范围:0.31~7.98)cm3, 中位显著减少0.80至6.25cm3。
(注3:本研究中使用的阿希托片和分散片剂的生物等价物尚未显示)
(2) 与结节硬化症相关巨细胞细胞细胞细胞肿瘤患者的III期海外临床试验(在全球10个国家进行双盲比较研究)
对于主轴为1cm或以上的结节硬化症患者,临床试验片剂1mg注4作为对照组安慰剂(起始剂量4.5mg/m2/每日注5,槽浓度测量为5~15ng/在进食后立即立即进行每日口服给药(剂量范围1~22mg/天),调整剂量至目标mL)。
共有117例随机分配给依维莫司组(78例)或安慰剂组(39例)。中位年龄为9.5(范围:0.8至26.6)。主要评价项目为上涂层巨细胞瘤的效应效率为依维莫司组34.6%,安慰剂组0%, 与安慰剂组相比,科克伦-曼特尔-海因泽尔的Everolimus组(精确测试p_0.0001)在随机化期间存在或不存在酶诱导的抗癫痫药物而分层。
(注4:本研究中使用的临床试验片剂1mg和阿菲尼醇分散片剂的生物等价性尚未显示。 )
(注5:批准的开始剂量的代理是相同的3.0mg/m2作为阿菲尼醇片剂。请参阅 [使用情况和剂量]部分)
包装
アフィニトール分散錠2mg　30錠（両面アルミニウムPTP）
アフィニトール分散錠3mg　30錠（両面アルミニウムPTP）
制造供应商
诺华制药公司
注：以上中文处方资料不够完整，使用者以原处方资料为准。
完整资料附件：http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/4291023X1026_1_12/