近日，美国食品药品监督管理局(FDA)的批准Fusilev（levoleucovorin,左旋亚叶酸钙）冻干粉注射，联合5-氟尿嘧啶用于晚期转移性结直肠癌患者的姑息治疗。
Fusilev是一种新型叶酸类似物，现在被批准为175毫克和250毫克小瓶的即用型（Fusilev 注射液）溶液，以及50毫克小瓶的冻干粉（注射用 Fusilev）。Fusilev与5-氟尿嘧啶联合用于晚期转移性结直肠癌患者的姑息治疗。
Fusilev也适用于骨肉瘤大剂量甲氨蝶呤治疗后的抢救。Fusilev也被表明可减少毒性并抵消甲氨蝶呤消除受损和叶酸拮抗剂无意过量的影响。
批准日期：2011年4月29日 公司：Spectrum Pharmaceuticals
Fusilev(左旋亚叶酸钙[levoleucovorin])注射用，静脉用
Fusilev(左旋亚叶酸钙[levoleucovorin]) 注射液，用于静脉注射
美国首次批准：1952 年（d,l-亚叶酸）
最近的主要变化
适应症与使用：01/2020
用法用量：11/2020
禁忌症：01/2020
警告和注意事项：01/2020
作用机制
大剂量甲氨蝶呤治疗
左旋四氢叶酸是5-甲酰基四氢叶酸的药理活性异构体。左旋四氢叶酸不需要通过二氢叶酸还原酶的还原来参与利用叶酸作为“单碳”部分来源的反应。给予左旋四氢叶酸可抵消叶酸拮抗剂如甲氨蝶呤的治疗和毒性作用，甲氨蝶呤通过抑制二氢叶酸还原酶起作用。
与氟尿嘧啶联用治疗结直肠癌
Levoleucovorin可增强氟尿嘧啶的治疗和毒性作用。氟尿嘧啶被代谢为5-fluoro-2'-deoxyuridine-5'-monophosphate (FdUMP)，它结合并抑制胸苷酸合酶（一种在DNA修复和复制中很重要的酶）。左旋四氢叶酸转化为另一种还原型叶酸 5,10-亚甲基四氢叶酸，其作用是稳定FdUMP与胸苷酸合酶的结合，从而增强对胸苷酸合酶的抑制作用。
适应症和用法
Fusilev是一种叶酸类似物，适用于：
• 成人和儿童骨肉瘤患者大剂量甲氨蝶呤治疗后的抢救。
• 减少成人和儿童患者因过量服用叶酸拮抗剂或甲氨蝶呤消除受损引起的毒性。
• 与氟尿嘧啶联合治疗成人转移性结直肠癌。
使用限制：
Fusilev不适用于治疗继发于缺乏维生素B12的恶性贫血和巨幼细胞性贫血，因为尽管血液学缓解仍有神经系统表现进展的风险。
剂量和给药
仅用于静脉给药。不要鞘内给药。
大剂量甲氨蝶呤治疗后的抢救
• 救援建议基于4小时内静脉输注12克/平方米的甲氨蝶呤剂量。在甲氨蝶呤输注开始后24小时，每6小时以7.5mg（约5mg/m2）的剂量开始抢救。
• 继续直到甲氨蝶呤水平低于5x10-8M（0.05微摩尔）。必要时根据甲氨蝶呤消除调整剂量；请参阅完整的处方信息。
叶酸拮抗剂过量或甲氨蝶呤消除受损
• 甲氨蝶呤过量后或甲氨蝶呤延迟消除后24小时内尽快开始服用。
• 每6小时静脉注射Fusilev 7.5mg（约5mg/m2），直到甲氨蝶呤水平低于5x10-8M（0.05微摩尔）。
转移性结直肠癌联合氟尿嘧啶
• 以下方案已用于治疗结直肠癌：
o Fusilev 100mg/m2静脉注射至少3分钟，然后氟尿嘧啶370mg/m2 每天一次，连续5天。
o Fusilev 10mg/m2静脉注射，随后氟尿嘧啶425mg/m2每天一次，连续5天。
• 分别给予氟尿嘧啶和Fusilev 以避免形成沉淀。
• 上述五天疗程可以每4周重复2个疗程，然后每4至5周重复一次，前提是患者已从先前疗程的毒性中恢复。
• 不要因毒性而调整Fusilev 剂量。
剂型和规格
• 注射剂：50mg左旋四氢叶酸作为冻干粉装在单剂量小瓶中，用于复溶。
• 注射：175mg/17.5mL(10mg/mL) 或250mg/25mL (10mg/mL) 在单剂量小瓶中。
禁忌症
对亚叶酸产品、叶酸或亚叶酸有严重过敏反应的患者。
警告和注意事项
• 高钙血症：由于钙含量，每分钟静脉注射不超过16mL(160mg) 的左旋四氢叶酸溶液。
• 氟尿嘧啶的胃肠道毒性增加：在症状消失之前，不要对有胃肠道毒性症状的患者开始或继续使用Fusilev和氟尿嘧啶治疗。监测腹泻患者，直到腹泻缓解，因为可能会发生导致死亡的快速恶化。
• 与甲氧苄啶-磺胺甲恶唑的药物相互作用：同时使用d,l-亚叶酸和甲氧苄啶-磺胺甲恶唑治疗HIV患者的耶氏肺孢子菌肺炎会增加治疗失败率和发病率。
不良反应
• 接受Fusilev救援的大剂量甲氨蝶呤治疗的患者最常见的不良反应(≥20%)是口腔炎和呕吐。
• 接受Fusilev联合氟尿嘧啶治疗转移性结直肠癌的患者最常见的不良反应(>50%) 是口腔炎、腹泻和恶心。
要报告疑似不良反应，请致电1-877-387-4538联系Acrotech Biopharma LLC或致电1-800-FDA-1088或 WWW.FDA.GOV/MEDWATCH联系FDA
包装提供/储存和处理
注射用富西列夫
注射用Fusilev（左旋叶酸）是一种无菌的白色至淡黄色冻干粉末，装在单剂量小瓶中，可提供：
50mg小瓶–NDC 72893-009-01
在20°C 至25°C（68°F至77°F）的温度下储存在纸箱中，直到内容物用完。允许在15°C至30°C（59°F至86°F）范围内偏移[参见USP控制的室温]。避光。
Fusilev注射液
Fusilev（左旋叶酸）注射液是一种无菌无色至淡黄色溶液，装在单剂量小瓶中，可作为：
175mg/17.5mL溶液–NDC 72893-013-01
250mg/25mL溶液–NDC 72893-014-01
储存在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中。避光。存放在纸箱中，直到内容物用完。
请参阅随附的FUSILEV完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=2255268c-b703-42e5-a81a-0fb223a77fd6
---------------------------------------------------
FUSILEV 50MG SDV 1/EA  LEVOLEUCOVORIN CALCIUM 持证商：SPECTRUM PHARMACEUTICALS NDC:68152-0101-00 参考价格（美元）：334.64