近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准蛋白酶激活剂Modeyso™(dordaviprone)，用于1岁及以上患有弥漫性中线神经胶质瘤的成人和儿童患者，该胶质瘤携带H3 K27M突变，在既往治疗后病情进展。 Modeyso(Dordaviprone)是一种口服、可穿透血脑屏障的小分子药物，能够靶向线粒体蛋白酶ClpP和多巴胺受体D2（DRD2）。Dordaviprone是线粒体酪蛋白水解蛋白酶P(ClpP)的蛋白酶激活剂，也能抑制多巴胺D2受体(DRD2)。体外实验中，多达维普隆可激活整合应激反应，诱导细胞凋亡，并改变线粒体代谢，从而恢复H3 K27M突变型弥漫性胶质瘤中组蛋白H3 K27的三甲基化。 H3 K27M突变弥漫性胶质瘤 是一种罕见的恶性脑肿瘤。H3 K27M突变在弥漫性胶质瘤中较为常见，与不良预后相关。由于此类肿瘤主要局限于脑中线结构，手术切除通常不可行，放射治疗仍是当前的标准治疗方案。研究表明，DRD2和ClpP均在胶质瘤中发挥重要作用。其中，DRD2在包括胶质母细胞瘤在内的多种癌症中过表达，且与患者不良预后显著相关。 批准日期：2025年8月6日 公司：Jazz Pharmaceuticals,Inc Modeyso™(多伐普龙[dordaviprone])胶囊，口服 美国首次批准：2025年 作用机制 Dordaviprone是线粒体酪蛋白水解蛋白酶P（ClpP）的蛋白酶激活剂。Dordaviprone还抑制多巴胺D2受体。携带H3 K27M突变的弥漫性中线胶质瘤与H3 K27三甲基化的丧失有关。在体外，多达维普龙激活了综合应激反应，诱导了细胞凋亡，并在H3K27M突变体弥漫性胶质瘤模型中，线粒体代谢改变导致组蛋白H3 K27三甲基化恢复。Dordaviprone在H3 K27M突变弥漫性胶质瘤的细胞检测和体内模型中表现出抗肿瘤活性。 适应症 MODEYSO是一种蛋白酶激活剂，适用于治疗1岁及以上患有弥漫性中线黑色素瘤的成人和儿童患者，这些患者携带H3 K27M突变，在接受治疗后病情进展。 剂量与用法 •根据肿瘤样本中H3 K27M突变的存在，选择患者接受MODEYSO治疗。 •在开始MODEYSO之前监测心电图和电解质，并在治疗期间根据临床指示定期监测。 •成人患者的推荐剂量为每周一次口服625mg。 •体重≥10kg的儿科患者的推荐剂量基于体重（见表1）。 •每周空腹口服一次MODEYSO（至少在进食前1小时或进食后3小时）。 •继续服用MODEYSO，直至疾病进展或毒性不可接受。 剂型和强度 •胶囊：125毫克 禁忌症 没有。 警告和注意事项 •超敏反应：如果发生具有临床意义的超敏反应或过敏反应，应立即停止MODEYSO，并开始适当的药物治疗和支持性护理。 •QTc间期延长：MODEYSO导致浓度依赖性QTc间期缩短。对QT间期延长的患者中断或减少MODEYSO的剂量，对有危及生命的心律失常症状的患者永久停止MODEYSO。 •胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。告知患者胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。 不良反应 最常见（≥20%）的不良反应是疲劳、头痛、呕吐、恶心和肌肉骨骼疼痛。最常见的（≥2%）3级或4级实验室异常是淋巴细胞减少、钙减少和丙氨酸氨基转移酶升高。 如需报告疑似不良反应，请联系Chimerixat免费电话1-866-662-2679或美国食品药品监督管理局1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch。 药物相互作用 •CYP3A4抑制剂：避免与MODEYSO同时使用强效和中度CYP3A4抑制药。如果体重至少52.5公斤的成人和儿科患者无法避免合并使用，请按照建议减少MODEYSO的剂量。 •CYP3A4诱导剂：避免与MODEYSO同时使用强效和中度CYP3A4诱发剂。 •已知可延长QTc间期的药物：避免将MODEYSO与已知可延长QT间期的产品同时使用。如果无法避免同时使用，则单独服用MODEYSO和QT延长产品。 在特定人群中使用 •哺乳期：建议不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 供货方式 规格 描述 软件包配置 NDC编号 125毫克 白色、不透明、坚硬 每瓶包含10个胶囊 68727-250-01 的胶囊体上印有“DDP 和干燥剂，具有防 ”和“125”，胶囊帽上 机械密封。 印有“CMRX”。 存储 储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许从15°C到30°C（59°F到86°F）的短途旅行[见USP控制室温]。 请参阅随附Modeyso的完整处方信息： https://pp.jazzpharma.com/pi/modeyso.en.USPI.pdf
