新药Ojemda（tovorafenib，托沃拉芬尼）为首个也是唯一一个美国食品药品监督管理局加速批准的II型RAF抑制剂，用于携带BRAF融合或重排或BRAF V600突变的复发或难治性pLGG患者RAPNO LGG总有效率（ORR）为51%！ 近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准Ojemda（tovorafenib，托沃拉芬尼）上市，用于6个月及以上患有复发或难治性儿童低级别神经胶质瘤（LGG）的患者，该患者携带BRAF融合或重排或BRAF V600突变。 PLGG是儿童中诊断出的最常见的脑瘤，患者患有可能影响其生活轨迹的深部肿瘤和治疗相关疾病。BRAF是PLGG中最常见的突变基因，多达75%的儿童患有BRAF突变。到目前为止，还没有批准用于BRAF融合驱动的PLGG患者的药物。 Ojemda以片剂（100mg）或口服悬浮液（25mg/mL）的形式提供。在开始治疗之前，应确认存在BRAF融合/重排或BRAF V600突变。Ojemda的推荐剂量基于体表面积，每周给药一次。 批准日期：2024年04月24日 公司：Day One Biopharmaceuticals OJEMD（托沃拉芬 尼[tovorafenib]）片剂，口服 OJEMD（托沃拉芬 尼[tovorafenib]）口服混悬剂 美国首次批准：2024 作用机制 托沃拉非尼是突变型BRAF V600E、野生型BRAF和野生型CRAF的II型RAF激酶抑制剂激酶。托沃拉非尼在含有BRAF V600E的培养细胞和异种移植物肿瘤模型中表现出抗肿瘤活性以及在携带BRAF融合的异种移植物模型中。 适应症和用法 OJEMDA是一种激酶抑制剂，适用于治疗6个月及以上患有复发或难治性儿童低梯度脑膜瘤（LGG）的患者，该患者携带BRAF融合或重排，或BRAF V600突变。 该适应症是在基于反应率和反应持续时间的加速批准下批准的[见临床研究]。 该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。 剂量和给药 •在开始OJEMD治疗之前，确认BRAF融合或重排，或BRAF V600突变的存在。 •OJEMDA的推荐剂量基于体表面积（见表1和表2）。 •口服OJEMDA，每周一次，无论是否进食。 •药片：将药片连同水一起吞咽。不要咀嚼、切割、虎鲸。 •口服混悬剂：有关制剂和给药说明，请参阅完整的处方信息。 剂型和强度 片剂：100mg 口服混悬液：25mg/mL 禁忌症 没有 警告和注意事项 •出血：OJEMD治疗期间可能发生重大出血事件。抑制、减少剂量恢复，或根据严重程度永久停止。 •皮肤毒性，包括光敏性：建议患者监测新的或恶化的皮肤反应。建议患者在OJEMDA治疗期间限制直接紫外线照射，并使用防晒霜、太阳镜和/或防护服等预防措施。暂停、减少剂量或根据严重程度立即停止服用。 •肝毒性：OJEMDA可引起肝毒性。给药前和治疗期间监测肝功能测试。根据真实性暂停、减少剂量或永久停用。 •对生长的影响：据报道，生长速度下降。定期监测儿科患者的生长情况。 •胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议对胎儿的潜在风险，并使用有效的非激素避孕。 •NF1相关肿瘤：OJEMD可能会导致肿瘤生长增加。 不良反应 最常见的不良反应（≥30%）为皮疹、发色变化、疲劳、病毒感染、呕吐、头痛、出血、发热、皮肤干燥、便秘、恶心、痤疮皮炎和上呼吸道感染。 最常见的3级或4级实验室异常（≥2%）为磷酸盐减少、血红蛋白减少、肌氨酸磷酸激酶增加、丙氨酸氨基转移酶增加、白蛋白减少、淋巴细胞减少、白细胞减少、天冬氨酸氨基转移酶增加、钾减少和钠减少。 要报告疑似不良反应，请拨打免费电话1-855-329-1246联系第一天生物制药公司，或美国食品药品监督管理局，电话1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch。 药物相互作用 •中度和强效CYP2C8抑制剂：避免与OJEMDA合用。 •中度和强效CYP2C8诱导剂：避免与OJEMDA联合用药。 •某些CYP3A底物：避免OJEMD与CYP3A底物联合用药，因为浓度变化最小导致疗效下降。 •激素类避孕药：避免与OJEMDA合用。 在特定人群中使用 •哺乳：建议不要母乳喂养。 •不孕不育：可能损害男性和女性的生育能力。 包装供应/储存和处理 OJEMDA片剂： 100mg：橙色，薄膜包衣，椭圆形片剂，一面刻有“100”字样，另一面刻有“D101”字样供应如下： 每盒4张吸塑卡（每张4片），NDC 82950-001-16。 每盒5张吸塑卡（每张4片），NDC 82950-001-20。 每盒4张吸塑卡（每张6片），NDC 82950-001-24。 储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移[见USP受控室温]。 将产品分装在原包装中。在之前不应将药片从水泡中取出使用 OJEMDA口服混悬液： 25mg/mL：白色至灰白色粉末，装在透明玻璃瓶中，与压入式瓶适配器和20mL口服给药注射器（NDC#82950-012-01）。 每毫升重构的草莓味托沃拉非尼悬浮液含有25毫克托沃拉芬尼。每个该瓶提供300mg托沃拉非尼在12毫升。 储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移[见USP受控室温]。 如果盖下的安全密封损坏或丢失，请不要使用。 重构后必须立即使用悬浮液。 给药后丢弃瓶子（包括任何未使用的部分）和注射器。 请参阅随附的OJEMDA完整处方信息： https://www.dayonebio.com/wp-content/uploads/ojemda-uspi.pdf
