部份中文替莫唑胺处方资料(仅供参考) 商品名:Temodal Hartkapseln 英文名:Temozolomide 中文名:替莫唑胺胶囊 制造商:默克夏普 药品简介 Temodal(Temozolomide)是由英国Can Research Ventures公司首创的一种咪唑四嗪类衍生物,咪托唑胺的类似物,是第二代口服抗肿瘤烷化剂类化疗药物,其优点是具有较宽的抗肿瘤谱、可口服、易于透过血脑屏障、安全、与其他药物没有叠加毒性、可用于对亚硝基脲耐药的患者,对脑胶质瘤有很好疗效。 作用机制 替莫唑胺是一种三氮烯,它在生理pH值下快速化学转化为活性单甲基三氮咪唑甲酰胺(MTIC)。MTIC的细胞毒性被认为主要是由于鸟嘌呤O6位的烷基化,N7位也发生了额外的烷基化。随后发生的细胞毒性损伤被认为涉及甲基加合物的异常修复。 适应症 Temodal用于治疗: -新诊断为多形性胶质母细胞瘤的成年患者伴随着放疗(RT),随后作为单药治疗。 -三岁以下的儿童、青少年和成人恶性胶质瘤患者,如多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤,在标准治疗后出现复发或进展。 用法与用量 Temodal只能由有脑肿瘤肿瘤治疗经验的医生开具。 可进行抗呕吐治疗。 剂量 新诊断为多形性胶质母细胞瘤的成人患者 Temodal与局灶性放疗(伴发期)联合用药,随后进行长达6个周期的替莫唑胺(TMZ)单药治疗(单药治疗期)。 用法 TMZ以每天75mg/m2的剂量口服给药,持续42天,同时进行局部放疗(60Gy,分30次给药)。不建议减少剂量,但应根据血液学和非血液学毒性标准每周决定TMZ给药的延迟或停止。如果满足以下所有条件,可在42天的伴随期(最多49天)内继续给予TMZ: -中性粒细胞绝对计数≥1.5x109/l -血小板计数≥100x109/l -通用毒性标准(CTC)非血液学毒性≤1级(脱发、恶心和呕吐除外)。 在治疗期间,每周应进行一次完整的血液计数。根据表1中所述的血液学和非血液学毒性标准,TMZ给药应在伴随阶段暂时中断或永久中断。 在放疗和TMZ同时进行期间,TMZ给药中断或中断 毒性 TMZ中断 TMZ中断 中性粒细胞绝对计数 ≥0.5和<1.5x109/l <0.5x109/l 血小板计数 ≥ 10和<100x109/l <10x109/l CTC非血液学毒性 CTC 2级 CTC 3级或4级 (脱发、恶心、呕吐除外) a: 当满足以下所有条件时,可继续使用TMZ治疗:中性粒细胞绝对计数≥1.5x109/l;血小板计数≥100x109/l;CTC非血液学毒性≤ 1级(脱发、恶心、呕吐除外)。 单一治疗阶段 TMZ+RT伴随期结束后四周,给予TMZ长达6个周期的单药治疗。第1周期(单药治疗)中的剂量为150mg/m2,每天一次,持续5天,随后23天不治疗。在第2周期开始时,如果第1周期的CTC非血液学毒性为1级,则剂量增加至200mg/m2≤2(脱发、恶心和呕吐除外),中性粒细胞绝对计数(ANC)为≥1.5x109/l,血小板计数为≥100x109/l。如果在第2周期剂量没有增加,则在随后的周期中不应增加剂量。一旦剂量增加,在每个后续周期的前5天,剂量保持在每天200mg/m2,除非出现毒性。单药治疗阶段的剂量减少和中断应根据表2和表3进行。 在治疗期间,应在第22天(第一剂TMZ后21天)进行完整的血液计数。应根据表3减少剂量或停止给药。 TMZ单药治疗剂量水平 剂量水平 TMZ剂量(毫克/平方米/天) 评述 -1 100 先前毒性降低 0 150 周期1期间的剂量 1 200 周期2-6期间无毒性的剂量 单药治疗期间TMZ剂量减少或停用 毒性 将TMZ降低1个剂量水平a 停止TMZ 中性粒细胞绝对计数 <1.0x109/l 见脚注b 血小板计数 <50x109/l 见脚注b CTC非血液学毒性 CTC 3级 CTC 4b级 (脱发、恶心、呕吐除外) a: TMZ剂量水平列于表2中。 b: 如果出现以下情况,TMZ将停产: •剂量水平-1(100mg/m2)仍会导致不可接受的毒性 •剂量减少后再次出现相同的3级非血液学毒性(脱发、恶心、呕吐除外)。 3岁或以上复发或进行性恶性胶质瘤的成人和儿童患者: 治疗周期包括28天。在之前未接受化疗的患者中,TMZ以200mg/m2的剂量口服给药,前5天每天一次,随后中断23天的治疗(总共28天)。在之前接受过化疗的患者中,初始剂量为150mg/m2,每天一次,如果没有血液学毒性,则在第二个周期增加至200mg/m2,每日一次,持续5天。 特殊人群 儿科人群 对于3岁或以上的患者,TMZ仅用于复发或进行性恶性胶质瘤。这些儿童的经验非常有限。TMZ在3岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。 肝或肾损害患者 TMZ在肝功能正常患者和轻度或中度肝损害患者中的药代动力学相似。没有关于严重肝损害(儿童C级)或肾损害患者服用TMZ的数据。根据TMZ的药代动力学特性,严重肝损害或任何程度肾损害的患者不太可能需要减少剂量。然而,在这些患者中使用TMZ时应谨慎。 老年患者 根据19-78岁患者的人群药代动力学分析,TMZ清除率不受年龄影响。然而,老年患者(>70岁)出现中性粒细胞减少症和血小板减少症的风险增加。 给药方法 特莫代尔硬胶囊应在禁食状态下服用。 胶囊必须用一杯水完全吞下,不得打开或咀嚼。 如果服用该剂量后出现呕吐,当天不应再服用第二剂。 禁忌症 对列出的活性物质或任何赋形剂过敏。 达卡巴嗪过敏(DTIC)。 严重骨髓抑制。 保质期 3年 储存的特殊预防措施 瓶装 储存温度不得超过30°C。 储存在原装瓶中,以防受潮。 保持瓶子紧闭。 盒装 储存温度不得超过30°C。 容器的性质和内容 瓶装 I型琥珀色玻璃瓶,带有聚丙烯儿童保护罩,内含5或20个硬胶囊。 纸箱里有一瓶。 盒装 袋子由线性低密度聚乙烯(最内层)、铝和聚对苯二甲酸乙二醇酯组成。 每个小袋包含1个硬胶囊,并用硬纸板箱包装。 纸箱包含5或20个硬胶囊,单独密封在小袋中。 持证商 Merck Sharp & Dohme 请参阅随附的Temodal完整处方信息: https://www.medicines.org.uk/emc/product/1463/smpc