Kadcyla（ado-trastuzumab emtansine）是HER2靶向的抗体-药物缀合物。在结合HER2受体时，阿曲曲妥单抗emtansine导致含DM1的细胞毒性分解代谢物的细胞内释放。DM1与微管蛋白的结合破坏细胞中的微管网络，导致细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。

Kadcyla专门用于治疗HER2阳性，转移性乳腺癌患者，其先前分别或组合地接受曲妥珠单抗和紫杉烷。

Kadcyla作为静脉输液设计的解决方案提供。推荐的初始剂量为3.6 mg / kg，每3周（21天循环）静脉滴注，直至疾病进展或不可接受的毒性。不要以3.6mg / kg以上的剂量施用Kadcyla。前列次输液：90分钟内进行输液。在输注期间应观察患者，并在发烧，发冷或其他输注相关反应的初始剂量后至少90分钟。随后输注：如果以前的输注耐受性良好，请超过30分钟。输液期间应观察患者，输液后至少30分钟。

临床结果

FDA批准

Kadcyla的FDA批准是基于991例HER2阳性，不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌患者的随机，多中心，开放标签试验。所有受试者均接受了以前的紫杉烷和曲妥珠单抗治疗。受试者随机分配接受Kadcyla（21天周期的第1天3.6 mg / kg）或拉帕替尼（1250 mg / d，每天21天循环一次）加卡培他滨（1000 mg / m2口服两次每天在21天的第1-14天周期）。治疗一直持续到疾病进展，撤回同意或不可接受的毒性。研究的共同主要疗效终点是基于独立审查委员会和总体生存（OS）的肿瘤反应评估的无进展生存期（PFS）。用Kadcyla治疗的受试者的中位无进展生存期为9.6个月，而用拉帕替尼加卡培他滨治疗的患者为6.4个月。Kadcyla组的中位总生存期为30.9个月，拉帕替尼+卡培他滨组为25.1个月。

副作用

与使用Kadcyla相关的不良事件可能包括但不限于以下内容：

疲劳、恶心、肌肉骨骼疼痛、血小板减少症、头痛、增加转氨酶、便秘

作用机制

阿曲曲妥单抗emtansine是HER2靶向抗体 - 药物共轭物。抗体是人源化抗HER2 IgG1，曲妥珠单抗。小分子细胞毒素DM1是微管抑制剂。在与HER2受体的亚结构域IV结合后，青霉素促黄体生物素受体介导的内化和随后的溶酶体降解，导致含DM1的细胞毒性分解代谢物的细胞内释放。DM1与微管蛋白的结合破坏细胞中的微管网络，导致细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。

https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=23f3c1f4-0fc8-4804-a9e3-04cf25dd302e