批准日期：2012年1月27日；公司：辉瑞 Pfizer Inc.
http://www.fda.gov/Newsevents/Ne ... ments/ucm289423.htm
美国食品药品监督管理局批Inlyta(axitinib)治疗晚期肾癌(肾细胞癌)对这类型癌对另外药物不反应的患者。
肾细胞癌是一种类型肾癌开始是在肾中非常小管衬里中。Inlyta通过阻断肿瘤生长和癌进展起作用的某些蛋白被称为激酶发挥作用。 Inlyta是一种药物患者每天用2次。

FDA 药物评价和研究中心的血液学和肿瘤产品室主任Richard Pazdur, M.D. 说“这是自2005来对转移或晚期肾细胞癌的治疗曾被批准的第7个药物。”“总的来说，在前所未有的水平，在这段时间内的药物开发已显著改变转移肾癌治疗的范式，和提供患者多种治疗选择。”
最近治疗肾癌被批准药物包括索拉非尼[sorafenib](2005)，舒尼替尼[sunitinib](2006)，驮瑞塞尔[temsirolimus](2007)，依维莫司[everolimus](2009)，贝伐单抗 [bevacizumab](2009)和帕唑帕尼[pazopanib] (2009)。

在一项723例用一种既往全身治疗或治疗后疾病有进展患者中进行的单个随机化，开放，多中心临床研究评价Inlyta的安全性和有效性。研究被设计成测量无进展生存，患者生存无癌症进展的时间。结果显示中位无进展生存时间6.7 个月与之比较用标准治疗(索拉非尼)为4.7个月。

在临床研究中在大于20%患者观察到的最常见副作用是腹泻，高血压，疲乏，食欲减低，恶心，失声(发音障碍)，手足综合征(手指-足底erythrodysesthesia)，体重减轻，呕吐, 虚弱(乏力)和便秘。
有高血压患者服用Inlyta前应很好控制。有些患者用Inlyta经受出血问题，在有些病例中是致命性的。有未治疗脑肿瘤或胃肠道出血患者不应用Inlyta。

英文说明书http://www.accessdata.fda.gov/dr ... /2012/202324lbl.pdf
处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用VORAXAZE®所需所有资料。请参阅为INLYTA的完整处方资料
INLYTA® (axitinib)片为口服给药
美国初次批准：2012 年

适应证和用途
INLYTA 是一种激酶抑制剂适用于一种既往全身治疗失败后晚期肾细胞癌的治疗。(1)

剂量和给药方法
（1）开始剂量为5 mg口服每天2次。可根据个体安全性和耐受性调整剂量。(2.1, 2.2)
（2）约间隔12小时给予INLYTA剂量有或无食物。 (2.1)
（3）INLYTA应与一杯水整片吞服。(2.1)
（4）如需要强CYP3A4/5抑制剂，减低INLYTA 剂量约半量. (2.2)
（5）对中度肝受损患者，减低开始剂量约半量。(2.2)

剂型和规格
1 mg和5 mg片。(3)

禁忌证
无。(4)

警告和注意事项
（1）曾观察到高血压包括高血压危象。开始INLYTA前应充分控制血压。需要监视和治疗高血压。尽管使用抗高血压药物，对持续高血压减低INLYTA剂量。(5.1)
（2）曾观察到动脉和静脉血栓事件和可能致死。对这些事件风险增加患者慎用。(5.2, 5.3)
（3）曾报道出血事件, 包括致命性事件。尚未在未治疗脑转移或最近活动性胃肠道出血证据患者中研究过INLYTA和在这些患者中不应使用。(5.4)
（4）曾发生胃肠道穿孔和瘘管，包括死亡。对胃肠道穿孔或瘘管风险患者慎用。(5.5)
（5）曾报道甲状腺低下症需要甲状腺激素替代。用NLYTA治疗开始前监视甲状腺功能，和自始至终定期。(5.6)
（6）计划手术前至少24小时停止INLYTA。(5.7)
（7）曾观察到可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)。如发生RPLS体征或症状永久终止INLYTA。(5.8)
（8）用INLYTA治疗开始前，和自始至终定期监视蛋白尿。对中度至严重蛋白尿，减低剂量或暂时中断用INLYTA治疗。(5.9)
（9）用INLYTA治疗时曾观察到肝酶升高。用INLYTA治疗开始前和自始至终定期监视ALT，AST和胆红素。(5.10)
（10）中度肝受损患者如使用INLYTA开始剂量应减低。严重肝受损患者中未曾研究过INLYTA。(2.2, 5.11)
（11）当给予妊娠妇女根据其作用机制INLYTA可能致胎儿危害。应忠告生育能力妇女对胎儿潜在危害和当接受INLYTA避免成为妊娠。(5.12, 8.1)

不良反应
最常见(≥20%)不良反应是腹泻，高血压，疲乏，食欲减低，恶心，发音障碍，手掌-足底erythrodysesthesia (手-足)综合征，体重减轻，呕吐，乏力，和便秘。(6.1)

为报告怀疑不良反应, 联系Pfizer, Inc电话1-800-438-1985或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.

药物相互作用
（1）避免强CYP3A4/5抑制剂。如不可避免，减低INLYTA 剂量。(2.2, 7.1)
（2）避免强CYP3A4/5诱导剂。 (7.2)

一般描述
INLYTA(axitinib)是一种激酶抑制剂. Axitinib有化学名N-methyl-2-[3-((E)2-pyridin-2-yl-vinyl)-1H-indazol-6- ylsulfanyl]-benzamide. 分子式C22H18N4OS和分子量 386.47 Daltons. 化学结构为：

作用机制
Axitinib曾显示在治疗血浆浓度时抑制酪氨酸激酶受体包括血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1，VEGFR-2，和VEGFR-3。这些受体与病理性血管生成，肿瘤生长，和癌进展中有牵连。在体外和小鼠模型中axitinib抑制VEGF-介导内皮细胞增殖和生存。肿瘤异种移植小鼠模型中 Axitinib显示抑制肿瘤生长和VEGFR-2的磷酸化。

临床研究
在一项随机化，开放，多中心3期研究评价.INLYTA的安全性和疗效。with 晚期RCC患者(N=723)其疾病有进展对或后治疗用1种既往全身治疗，包括舒尼替尼[sunitinib]-，贝伐单抗 [bevacizumab]-, 驮瑞塞尔[temsirolimus]-,或含细胞因子方案被随机化(1:1)接受INLYTA (N=361)或索拉非尼(N=362)。由盲态独立中央评审委员会评估无进展生存(PFS)。其它终点包括客观反应率(ORR)和总生存(OS)。

纳入本研究患者中，389例患者(54%)曾接受1次既往基于舒尼替尼治疗，251例患者(35%)曾接受1次既往基于细胞因子治疗(白介素-2或干扰素 -α)，59例患者(8%)曾接受1次既往基于贝伐单抗治疗，和24例患者(3%)曾接受1次既往基于驮瑞塞尔治疗。INLYTA和索拉非尼组间基线人口统计指标和疾病特性关于年龄(中位数61岁)，性别(72%男性),，种族(75%白人，21%亚裔)，美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态(55% 0，45% 1)，和组织学(99%透明细胞)相似。

对终点PFS，INLYTA有超过索拉非尼统计显著性优点(见表3和图2)。OS中组间无统计显著差别。

图2. 独立评估(意向人群)无进展生存的Kaplan-Meier曲线。