2013年5月29日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了两种新药Dabrafenib（Tafinlar）和Trametinib（Mekinist）用于治疗转移性黑色素瘤和不能行手术治疗的黑色素瘤病人，同时这两种新药的使用也可用于诊断该病人是否适合接受治疗。由于Dabrafenib和Trametinib刚刚获批，所以暂时还未获得相应的中文名称。

Dabrafenib和Trametinib为葛兰素史克（GlaxoSmithKline）公司研发的新药产品，均为口服片剂，但两种药物作用机制却稍有区别。

Dabrafenib为BRAF抑制剂，用于治疗瘤组织内BRAF V600E基因突变的黑色素瘤病人。Dabrafenib被认为是新一代的产品，和首个上市的BRAF抑制剂威罗菲尼（Zelboraf，罗氏公司）同属于一类药物。

Trametinib与Dabrafenib的作用机制有关联但稍有区别，它能够促进丝裂原活化，是一种细胞外信号调节激酶抑制剂（MEK抑制剂）。Trametinib是此类药物中首先被FDA批准的，用于治疗肿瘤组织内表达BRAF V600E/V600K突变基因的黑色素瘤病人。

在公布的新药获批通知中，FDA指出近半数起源于皮肤的黑色素瘤都存在BRAF基因突变。新药被批准的同时，FDA也批准了一项被称为THxID BRAF的基因检测项目，这项基因检测项目是与生物梅里埃公司共同研制的，可以检测出黑色素瘤病人BRAF基因是否存在V600E/V600K突变。

FDA坦言，黑色素瘤是皮肤疾病中导致死亡的最主要的病种。（美国）国家癌症研究所预计2013年有多达76,690名美国人被诊断为黑色素瘤，并且有9,480名死于此种疾病。

临床试验的数据

Dabrafenib的获批是基于一项名为BREAK 3研究的临床试验数据，该研究纳入了250名先前未经治疗的BRAF V600突变阳性的转移性黑色素瘤病人。研究结果显示在此类病人中，与达卡巴嗪的化疗相比，Dabrafenib显著改善了病人的中位无进展生存期（Dabrafenib，5.1个月 vs 达卡巴嗪, 2.7个月；P < 0.0001）。这些研究结果发表在：Lancet. 2012 Jul 28;380(9839):358-65.

FDA指出，接受Dabrafenib治疗的病人中出现的最严重的不良反应包括：发生皮肤鳞状细胞癌的风险升高，高烧伴发低血压、重度寒颤、脱水、肾功能衰竭，和需要糖尿病药物控制的高血糖水平。然而，在接受Dabrafenib治疗的病人中出现的最常见的不良反应包括：皮肤角化过度、头痛、高烧、关节痛、良性皮肤肿瘤的出现、脱发、手足综合症。

Trametinib研究（即METRIC临床试验研究）的关键部分与前一种药物稍有不同，其区别在于纳入的322例病人先前已经接受过化疗治疗。在METRIC研究中，与化疗相比，Trametinib显著改善了病人的无进展生存期和总生存期。该项研究的结果发表在：New England Journal of Medicine（N Engl J Med. 2012 Jul 12;367(2):107-14. ）。

FDA指出，接受Trametinib治疗的病人中出现的最严重的不良反应包括：心脏衰竭、肺炎、皮肤感染、失明。最常见的不良反应包括：皮疹、腹泻、组织肿胀（外周性水肿）、粉刺样皮肤发疹。

FDA也指出，育龄期妇女使用Dabrafenib和Trametinib有导致胎儿损害的风险，男性病人和女性病人使用该两种药物有导致不孕不育的风险。

联合应用还在研究中

FDA强调，Dabrafenib和Trametinib获批时是单独应用治疗黑色素瘤的，并没有将其联合应用。然而，许多医生将这两种药物联合应用了起来，实际上药品生产厂商也正在进行这两种药物联合应用治疗黑色素瘤的临床试验。

Dabrafenib和Trametinib联合应用的临床试验的初步结果表明，与威罗菲尼单独使用相比，两药联合使用毒性减小，特别是能够减少次生皮肤癌的发生。

目前，葛兰素史克公司正在进行名为COMBI-AD的三期临床试验，该研究将Dabrafenib与Trametinib联合应用治疗BRAF V600突变的黑色素瘤病人，这些病人的肿瘤组织已被手术完全切除。然而，该公司指出，此类病人复发的风险颇高，Dabrafenib与Trametinib的联合应用可以用来测定肿瘤复发是否会延迟或是否可以预防复发的发生。