2022年08月30日，大鹏药品工业宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准口服HSP（Heat Shock Protein）90抑制剂®Jeselhy（Pimitespib）片40mg上市，用于治疗消化道间质肿瘤。

  Jeselhy是大鹏药品创制的化合物，通过抑制HSP90，使参与癌症增殖和生存等的KIT、PDGFRA、HER2和EGFR等蛋白质不稳定、减少，显示抗肿瘤效果。

  本制剂以已治疗的GIST（消化道间质肿瘤）患者为，象，根据与安慰剂比较有效性及安全性的Ⅲ期临床试验（CHAPTER-GIST-301试验）的结果，以“癌化疗后恶化的消化道间质肿瘤”的功效·效果。

  关于CHAPTER-GIST-301试验

  本试验是在被判断为不适应标准治疗药或不耐受的GIST患者中，将本制剂与安慰剂进行比较的随机分配、双盲的第Ⅲ期临床试验。主要评价项目为“无恶化生存期（progression-free survival·PFS）”，次要评价项目为全部生存期（Overall Survival：OS）、安全性、QOL（Quality of Life）等。本试验以患有伊马替尼、斯尼奇尼布及雷戈拉费尼布治疗史的20岁以上GIST患者为对象，日本的6家GIST专门设施在2018年10月～2020年4月期间登记了86名。

  第301章試験：TAS-116在晚期胃肠道间质瘤患者中的随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，第章；分子CHAperone热休克蛋白90（HSP90）抑制剂PimiTEspib

  关于GIST（Gastrointestinal Stromal Tumor:消化道间质肿瘤）

  GIST是在消化道（胃和小肠的发生较多，大肠和食道很少）的墙壁上形成的，是引起转移、复发的恶性肿瘤的一种（肉瘤），表现出与粘膜产生的胃癌和大肠癌不同的性质。据推测，日本每年的患病人数约为1500～2500人（根据各国报告的年发现率计算*3），是稀有癌症之一。在很多GIST中，参与癌症增殖和生存等的KIT、PDGFRA基因具有变异。厚生劳动省、美国食品医药品局（FDA）以及欧洲医药品厅（EMA）三个监管机构批准的GIST治疗药物都是以抑制KIT和PDGFRA等酪氨酸激酶为主要作用机制的，这些批准药物治疗结束后的GIST治疗药物的开发。

  关于HSP（Heat Shock Protein）90

  细胞在生物体内受到各种各样的压力，特别是癌细胞，受到低氧、低营养、免疫系统的排除、遗传不稳定性等很多压力。HSP90对应激反应，表达上升，通过促进、维持蛋白质的功能结构，保护细胞不受应激。

  HSP90在癌细胞及肿瘤组织中大量表达，以活性高的状态存在，因此对癌症的生存·维持特别重要。此外GIST、在膀胱癌、急性骨髓性白血病、乳腺癌、非小细胞肺癌、大肠癌以及黑素瘤中，HSP90的表达与癌症的发展和患者的预后相关。

 关于消化道间质肿瘤（GIST）

  消化道间质肿瘤（GIST:Gastrointestinal Stromal Tumor）是在消化道壁上形成的恶性肿瘤的一种（肉瘤）。作为好发部位，胃和小肠较多。

  通常，胃癌和小肠癌是由粘膜产生的，GIST是由粘膜下的未成熟的间叶系细胞产生的，因此具有与胃、小肠癌不同的性质。GIST的发病率每年10万人中有1到2人左右，所以是比较罕见的肿瘤。

  关于Jeselhy（Pimitespib）

  Jeselhy是一种口服热休克蛋白90(HSP90)抑制剂，HSP90是对KIT和PDGFRA进行适当折叠并保持结构稳定所必需的分子伴侣蛋白，通过抑制HSP90形成客户蛋白的高级结构，降低参与肿瘤生长的蛋白质的表达水平，诱导细胞凋亡等，从而起到抑制肿瘤生长的作用。

  信息来源：

  1）https://www.taiho.co.jp/en/release/2022/20220830.html

  2）https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/400107_4291078F1021_1_05#HDR_Warnings