Rybrevant Faspro（amivantamab and hyaluronidase-lpuj）作为唯一可以每月一次给药的EGFR靶向疗法！

2026年2月17日，强生公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Rybrevant Faspro（amivantamab and hyaluronidase-lpuj）的新的简化月度给药计划*。当与口服Lazcluze (lazertinib) 拉泽替尼联合用于表皮生长因子受体（EGFR）突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗时，每月给药与之前批准的两周皮下（SC）给药计划一致。

  最近美国食品药品监督管理局批准RYBREVANT FASTRO™的基础上，该批准将给药时间从数小时缩短到数分钟，与静脉注射（IV）相比，给药相关反应（ARR）减少了五倍。有了这个新批准的每月给药计划，患者最早可以在第5周过渡到每月给药。

  每两周给药一次RYBREVANT FASTRO™的每月给药安全性相当。与静脉注射和皮下注射一致，大多数不良事件与EGFR/MET抑制有关。ARR与双周给药计划一致（分别为12%和13%），与历史静脉注射给药相比低五倍（66%）。同样，静脉血栓栓塞事件（VTE）与每两周一次的SC给药一致（13%对11%有抗凝治疗），低于没有抗凝治疗的历史静脉注射数据（38%）。

  没有发现新的安全信号。只有8%的患者因治疗相关不良事件而停药。平均血浆浓度水平与历史静脉注射和双周SC给药数据一致，支持药代动力学可比性。

  PALOMA-2（NCT05498428）是一项开放标签的2期研究，评估一线SC阿米凡塔单抗（通过手动注射给药）联合LAZCLUZE®和/或化疗对EGFR突变的晚期或转移性NSCLC患者的疗效、安全性和药代动力学（PK）。主要终点为研究者根据RECIST v1.1.2评估的ORR，7 PALOMA-2队列5评估了一线SC阿米伐他单抗Q4W联合LAZCLUZE®治疗EGFR突变NSCLC的疗效、PK和安全性。

  MARIPOSA（NCT04487080）招募了1074名患者，是一项随机的3期研究，评估了RYBREVANT®（amivantamab vmjw）联合LAZCLUZE®与奥西替尼和单独LAZCLUZE®在一线治疗具有EGFR ex19del或替代突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效。该研究的主要终点是盲法独立中央审查（BICR）评估的PFS（使用RECIST v1.1指南）。次要终点包括总生存期（OS）、ORR、反应持续时间（DoR）、首次后续治疗后的无进展生存期（PFS2）和颅内PFS。对第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的耐药性，如奥西咪替尼（单独使用或与化疗一起使用），仍然是长期疾病控制的主要障碍。RYBREVANT®加LAZCLUZE®的联合方案使用多靶点作用机制：从两个角度靶向EGFR突变，阻断MET，并与免疫系统结合。这种方法有可能通过减少获得性耐药机制的谱和复杂性来改变疾病的自然史。

  MARIPOSA在国际肺癌研究协会（IASLC）2025肺癌世界大会（WCLC）上发表的一项分析表明，与一线环境中的奥西替尼相比，联合用药显著降低了EGFR和MET驱动耐药性的发展。在联合用药组中，MET扩增发生率为3%，而在奥西替尼组中为13%（P=0.002），RYBREVANT®加LAZCLUZE®的继发性EGFR突变（如C797S）明显较低（1%对8%；P=0.01）。值得注意的是，获得性MET扩增导致23%的奥西替尼患者在六个月内提前停药，而RYBREVANT®加LAZCLUZE®的这一比例为4%。

  RYBREVANT FASTRO™（amivantamab和透明质酸酶lpuj）用于静脉注射RYBREVANT®（amivandamab vmjw）的所有适应症。这种皮下注射疗法也在欧洲、日本、

  RYBREVANT FASTRO™与Halozyme的ENHANZE®药物递送技术重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）共同配制。

  RYBREVANT FASTRO™的有效性是基于对RYBREVANT®的充分和良好控制的研究而建立的。包括MARIPOSA在内的多项3期研究的数据表明，RYBREVANT®在改善晚期EGFR突变NSCLC的PFS和OS方面具有临床益处。

  RYBREVANT®在美国、欧洲和其他市场获得批准，适用于EGFR突变的NSCLC的四种适应症，包括两种一线治疗和两种二线治疗，用于外显子19缺失、外显子21 L858R突变或外显子20插入突变的患者，作为单药治疗或与LAZCLUZE®（lazertinib）或化疗联合使用。

  NCCN中枢神经系统癌症指南还确定了基于amivantamab vmjw（RYBREVANT®）的方案，包括与lazertinib（LAZCLUZE®）的组合，作为NCCN对EGFR突变的NSCLC和脑转移患者的唯一首选组合方案。

  LAZCLUZE®是一种口服第三代脑渗透性EGFR TKI，靶向T790M突变和激活EGFR突变，同时保留野生型EGFR。

  在全球范围内，肺癌是最常见的癌症之一，NSCLC占肺癌病例的80%至85%。非小细胞肺癌的主要亚型是腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。非小细胞肺癌中最常见的驱动突变是EGFR的改变，EGFR是一种控制细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶。EGFR突变存在于10%至15%的具有腺癌组织学的西方NSCLC患者中，发生在40%至50%的亚洲患者中。EGFR外显子19缺失或EGFR L858R突变是最常见的EGFR突变。所有接受EGFR-TKI治疗的晚期NSCLC和EGFR突变患者的五年生存率均低于20%。EGFR外显子20插入突变是第三大最常见的激活性EGFR突变。在一线环境中，携带EGFR外显子20插入突变的患者的实际五年OS为8%，这比携带EGFR外外显子19缺失或L858R突变的患者差，后者的实际五年间OS为19%。

  表皮生长因子受体（EGFR）突变是非小细胞肺癌最常见的致癌因素之一，尤其是在年轻人和从未吸烟的人中。这些突变促进了不受控制的细胞生长，并与不良结果有关。19尽管靶向治疗（包括第三代EGFR TKI）取得了进展，但长期生存率仍然有限，五年生存率低于20%。22克服MET扩增和继发性EGFR突变等耐药机制对于改善EGFR突变NSCLC的结果和延长生存期至关重要。