2026年8月24日，葛兰素史克宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准反义寡核苷酸（ASO）药物Hibsago（bepirovirsen，贝普若韦生）上市，用于治疗既往接受过至少6个月核苷（酸）类似物（NA）治疗且符合特定病毒学指标的成人慢性乙型肝炎（CHB）患者。此次批准是全球范围内该药物首次获得上市许可，也使Hibsago成为日本首个且目前唯一获批以功能性治愈为目标的慢性乙型肝炎治疗药物。

  Hibsago是一种RNA分解型反义寡核苷酸药物，其作用机制在于靶向乙型肝炎病毒（HBV）来源的mRNA，通过抑制病毒蛋白（包括乙肝表面抗原HBsAg）的表达，以期实现无需持续抗病毒治疗的免疫介导的疾病控制。该药物由GSK从Ionis Pharmaceuticals公司获得许可并主导研发。其用法为皮下注射，前两周每周给药两次，从第3周至第24周改为每周一次，整个疗程为24周，给药期间需与核苷（酸）类似物联合使用。

  此次批准主要基于两项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验B-Well 1和B-Well 2的汇总数据。这两项研究在29个国家开展，纳入超过1800名患者，评估了bepirovirsen在NA经治、基线HBsAg水平≤3000 IU/ml的慢性乙肝患者中的疗效与安全性。主要疗效终点定义为在停用所有治疗后至少24周，HBsAg检测不到且HBV DNA低于定量下限，即达到功能性治愈。

  结果显示，在总体研究人群（基线HBsAg≤3000 IU/ml）中，接受bepirovirsen治疗的患者功能性治愈率达到19%（1220名患者中的233例），而安慰剂组为0%（两项研究p值均<0.001）。在基线HBsAg水平更低（≤1000 IU/ml）的亚组患者中，功能性治愈率进一步提升至26%（768名患者中的200例），而该亚组约占全球已确诊慢性乙肝病例的45%。相比之下，目前的核苷（酸）类似物标准治疗在一年疗程中实现功能性治愈的比例通常低于1%。另有一项探索性分析显示，在治疗至第72周时，总体研究人群中有49%（1220名患者中的598例）的HBsAg水平降至≤100 IU/ml，该指标在医学文献中被认为与增强的免疫控制和改善的预后相关。

  在安全性方面，研究显示该药的安全性与耐受性良好，与此前研究结果一致。最常见的不良事件为注射部位反应（如红斑、局部疼痛）以及一过性的肝酶（丙氨酸氨基转移酶）升高。研究中报告的治疗组3级及以上不良事件发生率高于安慰剂组，其中部分与ALT升高有关，被认为是治疗应答的标志之一。血小板计数下降和肾小球滤过率估计值下降在治疗结束后可恢复。

  乙型肝炎是一种病毒感染，可引起急性和慢性肝病。慢性乙型肝炎发生在免疫系统无法清除病毒时，导致长期感染，影响全球2.4亿多人。该疾病每年导致约110万人死亡，是全球癌症病例的主要原因。目前，许多患者通常需要终身抗病毒治疗来抑制病毒，使功能性治愈成为疾病管理的关键目标。

  信息来源：https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/hibsago-bepirovirsen-approved-in-japan-as-first-and-only-functional-cure-for-chronic-hepatitis-b/