2024年8月1日，GSK宣布，美国食品药品监督管理局(FDA) 批准Jemperli（dostarlimab-gxly）与卡铂和紫杉醇联合用药，然后单药dostaribab-gxly用于原发性晚期或复发性癌症（EC）的成年患者。Dostarlimab gxly之前已被批准与卡铂和紫杉醇一起使用，随后是单药Dostarlimab-gxly，用于治疗失配修复缺陷（dMMR）或微卫星不稳定性高（MSI-H）的原发性晚期或复发性EC。
  子宫内膜癌发现于子宫的内层，称为子宫内膜。其中约15-20%的子宫内膜癌患者在诊断时被诊断为晚期疾病。在原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者中，约70-75%患有错配修复熟练(MMRp)/微卫星稳定(MSS)肿瘤。

  RUBY（NCT03981796）是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照试验，在494名原发性晚期或复发性EC患者中进行，对疗效进行了评估。患者被随机（1:1）服用含有卡铂和紫杉醇的陀思妥利单抗gxly，然后服用陀思妥林单抗gxli，或服用含有卡柏和紫杉醇、然后服用安慰剂的安慰剂。化疗方案在上述链接中进行了描述，以获取完整的处方信息。随机分组按错配修复（MMR）/微卫星不稳定（MSI）状态、既往盆腔外放疗和疾病状态（复发、原发性III期或原发性IV期）进行分层。
  主要疗效结果指标是dMMR/MSI-H和总体人群的无进展生存期（PFS）（研究者使用RECIST v1.1评估），以及总体人群的总体生存期（OS）。在总体人群中，观察到陀思妥利单抗组和安慰剂组的中位OS分别为44.6个月（95%CI:32.6，未达到）和28.2个月（95%CI:22.1，35.6），具有统计学意义的OS改善（风险比=0.69[95%CI:0.54，0.89]；单侧p值=0.002）。在总体人群中，陀思妥利单抗组和安慰剂组的中位无进展生存期分别为11.8个月（95%置信区间：9.6，17.1）和7.9个月（95%CI:7.6，9.5）（风险比=0.64[95%置信区间：0.51，0.80]；单侧p值<0.0001）。
  dostarlimab-gxly与卡铂和紫杉醇联合使用最常见的不良反应（≥20%）是贫血、肌酐升高、周围神经病变、白细胞计数降低、疲劳、恶心、脱发、血小板减少、葡萄糖升高、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、肝功能检查异常、关节痛、皮疹、便秘、腹泻、白蛋白降低、腹痛、呼吸困难、食欲下降、淀粉酶升高、尿路感染和呕吐。dostarlimab gxly的免疫介导不良反应与之前报道的dostarlimab-gxly相似。
  Jemperli (dostarlimab-gxly) 是一种程序性死亡受体 1 (PD-1) 阻断抗体，在葛兰素史克 (GSK) 的免疫肿瘤学研发项目中发挥着重要作用。一项强大的临床试验项目涵盖了Jemperli单药治疗以及与其他疗法联合治疗妇科肿瘤、结直肠癌和头颈癌的研究，以及其他有望带来变革性疗效的领域。
  dostarlimab-gxly推荐剂量为每3周500 mg，共6个周期，使用卡铂和紫杉醇，然后每6周1000 mg单药治疗，直至疾病进展或不可接受的毒性，或长达3年。Dostarlimab gxly应在化疗前当天给药。

  信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20261019827202/en/Jemperli-dostarlimab-gxly-approved-in-US-as-first-and-only-immunotherapy-for-adults-with-MSI-HdMMR-locally-advanced-rectal-cancer