2026年10月19日，GSK宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Jemperli（dostarlimab-gxly）作为首个也是目前唯一1个通过加速审批途径用于治疗II期和III期微卫星不稳定性高(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)局部晚期直肠癌成人患者的免疫疗法。
  MSI-H/dMMR局部晚期直肠癌：约5-10%的直肠癌为微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）型。这些肿瘤具有特定的遗传特征，即无法正确修复DNA损伤，导致突变积累。这种独特的生物学特征通常使它们对免疫疗法（如多斯利单抗-gxly）高度敏感。这些生物标志物常见于结直肠癌、子宫内膜癌和其他胃肠道癌症，但也可能存在于其他实体瘤中。

  该药物获批是基于AZUR-1 II期试验的数据。该研究达到了其主要目标，表明相当一部分受试者在12个月时达到了持续的临床完全缓解(cCR12)，且相关数据仍在不断完善。
  研究者评估的数据（一项具有临床意义的终点）显示，68%的可评估患者（98/144；95% CI：60%，76%）达到cCR12。在一项探索性分析中，76%的可评估患者（110/144；95% CI：69%，83%）在治疗一年或更长时间后未发现癌症复发。这其中包括68%（98/144）（95% CI：60%，76%）未接受手术即达到 cCR12 的患者，以及其他12名术后通过组织分析证实完全缓解（病理完全缓解，或 pCR）的患者。中位随访时间超过两年，迄今为止，所有缓解者均未报告疾病复发。
  主要终点（由独立中心审查评估的cCR12）的数据仍在不断完善。47%(54/116)(95% CI：37%，56%) 的可评估患者已达到cCR12。另有38名仍在进行12个月随访的受试者已达到临床完全缓解。
  Jemperli的安全性与既往在实体瘤治疗中的安全性基本一致。20%的Jemperli治疗患者出现严重不良反应，最常见的不良反应为疲乏(32%)、皮疹(22%)、腹泻(18%)和瘙痒(17%)。3%的患者因不良反应而永久停用 Jemperli 。
  AZUR-1中期分析的完整数据将于2026年10月在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上公布。
  Jemperli(dostarlimab-gxly)是一种程序性死亡受体1(PD-1) 阻断抗体，在葛兰素史克(GSK)的免疫肿瘤学研发项目中发挥着重要作用。一项强大的临床试验项目涵盖了Jemperli单药治疗以及与其他疗法联合治疗妇科肿瘤、结直肠癌和头颈癌的研究，以及其他有望带来变革性疗效的领域。
  Jemperli由AnaptysBio, Inc发现，并根据2014年3月签署的合作和独家许可协议授权给TESARO, Inc.根据该协议，GSK负责Jemperli的持续研究、开发、商业化和生产。
  目前局部晚期直肠癌的标准治疗方法包括化疗、放疗和手术，但这些治疗方法可能会造成持久的后果，包括肠道、泌尿和性功能障碍、继发性癌症和不孕。对于 MSI-H/dMMR 肿瘤患者（约 5-10% 的直肠癌中发现了这种生物标志物，Jemperli单药治疗可能有助于避免这些干预措施。

  信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20261019827202/en/Jemperli-dostarlimab-gxly-approved-in-US-as-first-and-only-immunotherapy-for-adults-with-MSI-HdMMR-locally-advanced-rectal-cancer