Veppanu (vepdegestrant)是第一个也是唯一一个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的PROTAC，有可能成为2L+ER+/HER2-、ESR1突变mBC成年患者的重要新治疗选择!

2026年5月1日，Arvinas Operations宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Veppanu (vepdegestrant)，一种异双功能蛋白质降解剂，用于患有雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、ESR1突变的晚期或转移性癌症（通过FDA授权的测试检测）的成人，并在至少一种内分泌治疗后疾病进展。

  FDA还批准将Guardant360 CDx作为配套诊断设备，用于识别患有ESR1突变的癌症患者，以使用vepdegestrant进行治疗。

  VERITAC-2（NCT05654623）是一项随机、开放标签、活性对照、多中心试验，对624例ER-阳性、HER2-阴性、晚期或转移性癌症成人进行了疗效评估，其中270例肿瘤携带ESR1突变。患者需要接受一到两种内分泌治疗，包括一种CDK4/6抑制剂。患者被随机分配（1:1），在第1周期的第1天和第15天每天口服一次维普司琼，或肌肉注射氟维司琼，然后每月一次。随机分组根据ESR1突变状态和内脏转移情况进行分层。ESR1突变状态通过血液循环肿瘤脱氧核糖核酸（ctDNA）使用中心或局部检测来确定。

  主要疗效结果指标是无进展生存期（PFS），通过盲法独立中央审查（BICR）在肿瘤有ESR1突变的患者群体和总体人群中进行评估。其他疗效结果指标包括BICR评估的总生存期（OS）和客观反应率（ORR）。在肿瘤有ESR1突变的患者群体中，与氟维司群相比，维普司群的BICR评估PFS存在统计学上的显著差异。维普司琼组的中位无进展生存期为5个月（95%置信区间：3.7，7.4），氟司琼组为2.1个月（95%CI:1.9，3.5）（风险比0.57[95%置信区间：0.42，0.77]；p值0.0001）。各组的ORR分别为19%（95%CI:12,27）和4%（95%CI：1.6,10）。OS不成熟，在PFS分析时，该人群中有16%的死亡。

  处方信息包括QTc间期延长和胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。

  激素受体阳性（hormone-receptor-positive）ER/PR（+）阳性，HER2（-）阴性 的乳腺癌肿瘤对激素疗法会产生反应，患者在手术，化疗和放疗结束后，可以采用激素疗法进行维持治疗。这些治疗可以通过阻断雌激素的作用来帮助预防乳腺癌的复发。

  Veppanu（Vepdegestrant）是Arvinas开发的一款可口服、靶向ER的蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC），可诱导野生型和突变型ER的降解。在内分泌敏感和抗性异种移植模型中，与氟维司群相比，Vepdegestrant表现出优异的ER降解和抗肿瘤活性。此外，Vepdegestrant和哌柏西利联合使用具有显著的协同作用，能够有效降低肿瘤生长。

  vepdegestrant的推荐剂量为200mg，每天随食物口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

  信息来源：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-vepdegestrant-er-positive-her2-negative-esr1-mutated-advanced-or-metastatic-breast