Voyxact (sibeprenlimab-szsi)获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准上市，用于减少IgAN成年患者的蛋白尿。Voyxact在提供长期肾脏保护和提高IgAN临床结果方面的潜力！

  2025年11月26日，大冢制药宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准Voyxact(sibeprenlimab-szsi，西贝瑞单抗)上市，用于降低有疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgA肾病）成人患者的蛋白尿。这是首个阻断A-增殖诱导配体(APRIL)的疗法。该药为皮下注射剂，每四周给药一次，患者可自行给药，这为患者提供了一种新的便捷治疗选择。

  关于IgA肾病

   IgAN是一种进行性、免疫介导的慢性肾脏疾病，通常在20-40岁的成年人中表现出来，并可能导致大多数患者终身患有终末期肾病（ESKD）。IgAN的特征是Gd-IgA1复合物在肾脏中的积累。IgAN可导致肾功能逐渐丧失，最终导致ESKD，给患者带来巨大负担。尽管有支持性护理，但针对该疾病根本原因的治疗需求仍未得到满足。对该疾病的持续研究对于揭示我们对患者的理解和治疗的进步机会仍然至关重要。

  Voyxact的作用机制

  Voyxact是一种APRIL阻断剂和由中国仓鼠卵巢细胞产生的人源化IgG2单克隆抗体，旨在抑制APRIL，以降低血清中半乳糖缺乏型免疫球蛋白A1(Gd-IgA1)的水平，而Gd-IgA1与IgA肾病的发病机制密切相关。

  该药物的加速批准基于蛋白尿减少，目前尚未确定能否长期延缓IgA肾病患者的肾功能下降。其适应症的持续批准可能取决于正在进行的3期VISIONARY研究的验证性临床结果，该研究旨在评估Voyxact能否延缓疾病进展（以24个月时的估计肾小球滤过率（eGFR）下降为指标）。预计eGFR数据将于2026年初公布，旨在支持FDA的常规审批。

  Voyxact的关键3期研究概述

  Voyxact获得加速批准是基于评估了Voyxact对蛋白尿的疗效的3期研究（VISIONARY，NCT05248646）的中期分析结果。该研究纳入了经活检确诊为IgA肾病、eGFR≥30mL/min/1.73m²、伴有蛋白尿的成年患者，这些患者均接受了稳定且最大耐受剂量的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）和/或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）伴有或不伴有钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)治疗。蛋白尿定义为基于24小时尿液收集的尿蛋白/肌酐比值[uPCR-24h]≥0.75g/g或尿蛋白≥1.0g/天。

  试验排除了患有其他肾小球疾病或在筛选前16周内接受过全身免疫抑制剂治疗的患者。该研究共纳入510例患者，按1:1的比例随机分组，分别接受Voyxact或安慰剂皮下注射，每4周一次。

  对前320例（63%）随机分组且完成第9个月随访的患者进行了疗效中期分析，其中152例随机分配至Voyxact组，168例随机分配至安慰剂组。各治疗组的起始人口统计学特征和疾病特征总体平衡。

  起始时，平均uPCR-24h为1.5g/g，平均eGFR为63mL/min/1.73m²，74%的患者出现血尿（基于尿液试纸检测）。约67%的患者有高血压病史，7%的患者有2型糖尿病病史。起始时，98%的患者正在接受ACEi和/或ARB治疗，40%的患者同时接受SGLT2i治疗。

  主要终点为第9个月时uPCR-24h相对于起始的相对变化。

  分析结果显示，在治疗九个月后，Voyxact组的蛋白尿水平较安慰剂组显著降低了51%。Voyxact组的蛋白尿水平降低50%，而安慰剂组上升了2%。在9个月治疗期间，与起始相比，VOXXACT组患者的血清uPCR呈现持续且大幅度的下降，而安慰剂组则基本无变化。

  治疗效果（Voyxact与安慰剂之间uPCR-24h的百分比降低）在以下亚组和预先指定的分层因素中是一致的：性别、年龄、种族、民族和地理区域、起始蛋白尿（uPCR-24h）、起始eGFR和SGLT2i使用情况。

  接受Voyxact治疗的患者最常见的不良反应是上呼吸道感染和注射部位红斑

  关于Voyxact注射剂

  VOYXACT（sibeprenlimab-szsi）由Visterra，股份有限公司设计和设计，Visterra是Otsuka的全资子公司。Visterra也进行了sibepenlimab的临床前和早期试验。VOYXACT（sibeprenlimab szsi）是一种人源化单克隆抗体，可结合并阻断APRIL，APRIL在IgAN发病的4小时过程中起着关键作用，是IgAN进展的重要启动和维持因素，通过促进致病性半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）的产生。抑制APRIL导致血清半乳糖缺乏型IgA1（Gd-IgA1）水平降低，这与IgAN的发病机制有关。VOYXACT是一种自我给药的皮下注射，每四周给药一次。

  Voyxact剂量推荐

  Voyxact的推荐剂量为每四周皮下注射一次400mg。

  FDA批准的IgA肾病药物

  目前针对有快速疾病进展风险的IgA肾病，已有几种经FDA批准的靶向治疗药物：Tarpeyo、Filspari、Vanrafia、Fabhalta。这些都是需要每日口服的药物。此外，截至2025年11月，Filspari和Tarpeyo是仅有的两种获得FDA完全批准用于减少成人IgA肾病患者肾功能丧失的药物。

  信息来源：https://www.otsuka-us.com/news/otsuka-receives-fda-accelerated-approval-voyxactr-sibeprenlimab-szsi-reduction-proteinuria