Genglycos（pariglasgene brecaparvovec）™基因疗法，这是有史以来第一种经美国食品药品监管局(FDA)批准的治疗Ia型糖原贮积症（GSDIa）根本原因的疗法!

2026年08月19日,Ultragenyx Pharmaceutical宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准Genglycos（pariglasgene brecaparvovec）静脉输注上市，用于降低每日玉米淀粉摄入量，作为补充营养管理方案，适用于8岁及以上患有糖原累积病Ia型（GSDIa）的成人及儿科患者。该疾病是一种罕见的遗传性疾病，由葡萄糖-6-磷酸酶缺乏导致，使身体无法正常将储存的糖原分解为葡萄糖。甘果糖是首个获批用于此病症的治疗药物。

  快速审批途径允许FDA批准某些用于治疗严重或危及生命的疾病或病症的药物或生物制品，前提是该机构认定该治疗对替代终点或中间临床终点具有合理可能性的预测性临床获益效果。

  该机构基于临床试验数据批准了这一加速审批，数据显示，在配合适当饮食的情况下，Genglycos有助于减少每日玉米淀粉摄入量。减少玉米淀粉摄入量为替代终点，制造商需完成额外临床试验以证实Genglycos的有效性。

  GSDIa是由一种基因突变引起的，这种突变导致一种名为葡萄糖-6-磷酸酶（G6PC）的酶缺失。这种酶通常将游离葡萄糖（一种单糖和身体的主要能量来源）从肝脏和肾脏释放到血液中，有助于在禁食和两餐之间保持稳定的血糖水平。每当一个人长时间不进食时，这种酶缺乏会导致血糖降至危险的低水平。

  这种情况会导致长期代谢并发症，损害某些器官和组织的正常功能。GSDIa通常通过仔细的医疗监测、频繁的饮食、避免某些含单糖的食物，以及每天严格、全天候补充未煮熟或特制的玉米淀粉（消化缓慢的复合碳水化合物）来管理，以防止低血糖（异常低的血糖水平）。

  Genglycos是一种基于AAV8的一次性基因疗法，旨在将功能性G6PC基因传递到肝脏，旨在恢复释放储存葡萄糖所需的缺陷酶，并确保空腹时血糖水平稳定。

在一项随机、双盲、安慰剂对照研究中，对给药后48周随访的GSDIa患者评估了Genglycos的有效性。与安慰剂（该研究的主要终点）相比，接受Genglycos治疗的患者每天玉米淀粉摄入量比基线平均减少31%，具有统计学意义。与安慰剂（该研究的次要终点）相比，Genglycos组每天平均减少一剂玉米淀粉的基线剂量。与安慰剂相比，Genglycos治疗的患者在低血糖范围内（<70mg/dL）的葡萄糖值百分比出现了数字（平均3%）的增加。

  在Genglycos的两项临床研究中，包括随机临床研究，Genglyco治疗患者报告的严重不良反应包括过敏反应、肾上腺功能不全（肾上腺不能产生足够的应激激素的情况）、高乳酸水平和低血糖。

  最常见的不良反应包括转氨酶升高（肝酶升高）、恶心、头痛、便秘和高血糖。与安慰剂治疗的患者相比，甘醇治疗的患者高甘油三酯血症（高血甘油三酯水平）的发生率更高，这是GSDIa的代谢标志物（29%对8%）。处方信息包含有关过敏反应、肝毒性、肾上腺功能不全和致瘤风险（肿瘤发展）的警告。Genglycos不应在怀孕期间使用。

  GSDIa是一种极为罕见、严重且危及生命的疾病，是由编码G6Pase的G6PC基因的致病性变体引起的先天性碳水化合物代谢缺陷引起的，G6Pase是一种对糖原和其他代谢源释放葡萄糖至关重要的酶。G6Pase活性的缺乏会导致在两餐之间和夜间禁食期间出现严重低血糖，以及肝糖原储存过多、代谢紊乱和其他与疾病相关的并发症。玉米淀粉在昼夜管理GSDIa中至关重要，它提供外源性葡萄糖来源，有助于避免血糖水平突然严重下降；然而，目前的管理策略给患者和家属带来了沉重的负担。GSDIa在美国影响1500-2500名患者，在全球商业可及的地区影响6000-8000名患者。

  Genglycos（pariglasgene brecaparvovec）是一款基于AAV8载体的一次性基因疗法，旨在将具有功能的G6PC基因递送至肝脏，以恢复患者缺乏的酶，使机体能够释放储存的葡萄糖，并帮助患者在空腹状态下维持稳定的血糖水平。

  信息来源：https://ir.ultragenyx.com/news-releases/news-release-details/ultragenyx-announces-us-fda-approval-genglycostm-gene-therapy