Genglycos（pariglasgene brecaparvovec）™基因疗法，这是有史以来第一种经美国食品药品监管局(FDA)批准的治疗Ia型糖原贮积症（GSDIa）根本原因的疗法!
2026年8月19日，Ultragenyx Pharmaceutical宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准基因疗法Genglycos（pariglasgene brecaparvovec-opnr，研发代号DTX401）上市，用于8岁及以上Ia型糖原贮积病（GSDIa）成人和儿童患者的治疗。该疗法是首个获批用于治疗这一罕见遗传性代谢病的基因疗法，旨在减少患者每日的生玉米淀粉摄入量。
  Ia型糖原贮积病由G6PC基因突变引起，该基因编码葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）。这种酶的缺乏导致肝脏无法将储存的糖原分解为葡萄糖释放入血，患者在两餐间或空腹时会出现危及生命的严重低血糖。在此疗法获批前，疾病管理主要依赖严格且繁重的饮食控制，包括全天候定时摄入生玉米淀粉以维持血糖稳定。
  Genglycos是一种基于腺相关病毒血清型8（AAV8）载体的一次性基因疗法。其设计原理是将具有功能的G6PC基因递送至患者肝脏细胞，旨在从根源上恢复G6Pase酶的表达，使肝脏重新获得在空腹状态下释放葡萄糖以稳定血糖的能力。
  此次加速批准主要基于一项为期48周的随机、双盲、安慰剂对照的III期GlucoGene研究数据。该研究共纳入46名8岁及以上的GSDIa患者，治疗组接受剂量为1.0x10^13GC/kg的Genglycos静脉输注。在包含44名患者的改良意向治疗（mITT）人群中，结果显示，与安慰剂组相比，Genglycos治疗组患者的每日玉米淀粉摄入量较基线平均减少31%，这一主要终点具有统计学显著差异（p<0.001）。同时，治疗组患者每日玉米淀粉补充次数较基线平均减少1次，达到了研究的次要终点。根据研究方案，患者在48周后可选择交叉接受替代治疗，并将继续进行至96周和144周的随访分析。
  在安全性方面，临床试验中Genglycos治疗患者报告的严重不良反应包括过敏性休克、肾上腺功能不全、乳酸水平升高和低血糖。最常见的不良反应（发生率≥10%且高于安慰剂组）包括转氨酶升高（71%）、恶心（38%）、高甘油三酯血症（29%）、肾上腺功能不全（24%）、头痛（24%）、便秘（19%）、痤疮样皮炎（19%）、高血糖（14%）、库欣样面容（14%）和过敏反应（10%）。药品说明书包含关于过敏反应、肝毒性、肾上腺功能不全及腺相关病毒载体整合理论上的致瘤风险等警告。该疗法不应用于妊娠期女性，有生育能力的女性在用药后至少12个月内应采取有效避孕措施。
  Genglycos采用一次性静脉输注方式
  Genglycos属于体内基因疗法，给药方式为单次静脉输注，不需要像普通药物一样每天服用。治疗需要在专业医疗机构内完成，由具备相关经验的医疗团队进行操作。
  该药物使用AAV8载体递送功能性G6PC基因，使其进入肝细胞后发挥作用，帮助细胞产生葡萄糖-6-磷酸酶。由于基因疗法涉及免疫反应管理，患者在治疗前后需要接受相应监测。
  剂量根据体重计算：每公斤体重1.0 × 10¹³个基因组拷贝。产品以套装形式提供，包含3至15支根据您的体重匹配的药瓶；体重超过87公斤的人按体重87公斤的剂量服用。
  为了降低输液反应的风险，您将在输液前30至60分钟服用对乙酰氨基酚和非镇静抗组胺药。
输液速度会分阶段增加，通常需要大约3小时，之后会用生理盐水冲洗。绝不会快速注射。输液期间和输液后，您将受到密切监测。
  治疗后，医生通常会根据患者情况安排肝功能检查、血糖监测等随访项目，以评估治疗效果和安全性。

  信息来源：https://ir.ultragenyx.com/news-releases/news-release-details/ultragenyx-announces-us-fda-approval-genglycostm-gene-therapy