2026年6月19日，施维雅宣布，日本厚生劳动省批准抗恶性肿瘤剂Tibsovo（Ivosidenib）片250mg上市，作为癌化疗后恶化的IDH1基因变异阳性的治愈切除不能的胆道癌的治疗药物，

  Tibsovo（Ivosidenib）是第一个也是唯一一个在欧洲获得批准的IDH1抑制剂。它已获得孤儿药称号，认识到Tibsovo®为胆管癌（CCA）和急性髓性白血病（AML）的现有疗法带来的显着益处。

  通过抑制变异型异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）的酶活性，抑制肿瘤细胞中2-羟基戊二酸（2-HG）的产生，诱导IDH1基因变异阳性的急性骨髓性白血病（AML）细胞分化，显示出抑制肿瘤增殖的作用。但是，关于对胆道癌的抗肿瘤效果的详细作用机制还没有阐明。艾伏尼布于2025年3月27日获得国内制造销售许可，作为IDH1基因变异阳性的急性骨髓性白血病的治疗药物，此次批准追加了对胆道癌的适应。

  胆道癌根据发生部位分为胆管癌（肝内、肝门部区域、远端）、胆囊癌、十二指肠乳头部癌。其中，肝内胆管癌（iCCA）近年来在国内有增加的倾向，据报道其10~20%存在IDH1基因变异。

  胆道癌根据发生部位分为胆管癌（肝内、肝门部区域、远端）、胆囊癌、十二指肠乳头部癌。其中，肝内胆管癌（iCCA）近年来在国内有增加的倾向，据报道其10~20%存在IDH1基因变异。IDH1基因变异阳性的胆管癌预后不良的稀少，不过，在海外第Ⅲ期试验（ClarIDHy试验）中，Tibsob由于作为主要评价项目的独立画像判定机关（IRC）判定的无恶化生存期（PFS）的显著延长。

  此次的批准，基于以IDH1基因变异阳性有化疗经历的不能切除或转移性的胆管癌（CCA）患者为对象的海外第Ⅲ期试验[AG120-C-005（ClarIDHy）试验]，以及以日本患者为对象的国内第Ⅱ期试验（CL2-95031-008试验）的结果。

  海外第III相试验[AG120-C-005（ClarIDHy）试验]是以IDH1基因变异阳性、不能切除或转移治疗的胆管癌（CCA）患者为对象实施的随机双盲比较试验。将185例受试者以2:1的比例随机分配给蒂布索沃组或安慰剂组，每日1次给予蒂布索沃500mg或安慰剂，根据RECISTver.1.1的图像评价，确认有进展时，从安慰剂到蒂布索沃出现交叉。在作为主要评价项目的无恶化生存期（PFS）中，蒂布索沃给药组与安慰剂组相比有显著改善[蒂布索沃给药组2.7个月、安慰剂组1.4个月（分别为中值）、风险比（HR）0.37、95%置信区间（CI）：0.25～0.54、p<0.0001］。另外，关于作为次要评价项目的全部生存期（OS），与安慰剂组相比，蒂布索沃组在统计学上没有显著延长[蒂布索沃组10.3个月、安慰剂组7.5个月（分别为中值）]，但在调整安慰剂对蒂布索沃交叉影响的灵敏度分析中，安慰剂组的OS中值为5.1个月，蒂布索沃组与安慰剂组相比，HR为0.49（95%CI:0.34～0.70，<0.0001）。不良反应发生频率为62.7%（104/166例），主要不良反应为腹泻21.1%（35例）、恶心20.5%（34例）、疲劳16.9%（28例）、呕吐8.4%（14例）、食欲减退7.2%（12例）、头痛6.0%（10例）、心电图QT延长5.4%（9例）等。

  *安慰剂组的患者，根据图像评价确认疾病进展的情况下，可以交叉到蒂布索沃组，事先规定将交叉前后的OS分开进行评价。交叉患者为70.5%（43/61例）。

  胆道癌是胆道癌的总称，根据发生部位分为胆管癌、胆囊癌、乳头部癌。

胆管癌进一步分为肝内胆管癌和肝外胆管癌，肝外胆管癌根据发生部位分为肝门部区域胆管癌和远端胆管癌。胆管癌是来源于胆管上皮的稀有癌，2、在进展期被诊断的情况较多，3、5年生存率肝外及肝内胆管癌都为9～10%，远程转移例为2%，预后不良。

  胆道癌的症状有黄疸、右腋下疼痛、体重减轻等，但肝内胆管癌和胆囊癌在早期很难出现症状5。根据令和5年厚生劳动省的患者调查，肝内胆管癌的患者数为5000人，肝外胆管癌为19000人，胆囊癌为8000人，乳头部癌为7000人，推测胆道癌的总患者数约为39000人。

  信息来源：https://nihonservier.co.jp/wp-content/uploads/sites/14/2026/06/TibsovoCCA_approval_20260619.pdf

 

  ティブソボ錠250mg

  药效分类名称

  抗恶性肿瘤剂/IDH1抑制剂

  批准日期：2025年03月

  商標名

  TIBSOVO Tablets

  一般的名称：

  イボシデニブ（Ivosidenib）（JAN）

  化学名： 

  （2S）-N｛-（1S）-1-（2-Chlorophenyl）-2-［（3,3-difluorocyclobutyl）amino］-2-oxoethyl｝-1-（4-cyanopyridin-2-yl）-N（5-fluoropyridin-3-yl） - -5-oxopyrrolidine-2-carboxamide

  分子式：

  C28H22ClF3N6O3

  分子量：

  582.96

  性状： 

  白色～淡黄色的粉末或含有块的粉末。

  易溶于甲醇或乙腈，略溶于乙醇，几乎不溶于水。

  化学構造式：

  批准条件

  制定医药品风险管理计划并妥善实施。

  药效药理

  作用机制

  艾伏尼布是对突变型IDH1具有抑制作用的低分子化合物。一般认为，通过抑制突变型IDH1的酶活性来抑制肿瘤细胞中2-羟基戊二酸（2-HG）的产生，诱导IDH1基因突变阳性的急性骨髓性白血病（AML）细胞的分化，伊波西丹尼显示抑制肿瘤增殖的作用。但是，关于对胆道癌的抗肿瘤效果的详细作用机制尚未阐明。

  对2-HG产生的抑制作用

  在非肥胖型糖尿病/严重复合型免疫缺陷（NOG）小鼠体内，表达变异型IDH1（R132C）的AML患者来源的AML11655细胞被静脉内移植，从而导致白介素2受体γ链部分缺失（in vivo）抑制2-HG产生（in vivo）。

  在非肥胖型糖尿病/严重复合型免疫缺陷（NSG）小鼠体内，表达变异型IDH1（R132H）的来自AML患者的TM001036细胞被静脉内移植，从而抑制2-HG产生（in vivo）。

  在皮下移植了表达变异型ID