2026年07月16日，默沙东宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准20毫克LIPFENDRA®（enlicide）片剂作为饮食和运动的辅助剂，以降低高胆固醇血症成年人的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），包括杂合家族性高胆固醇血症（HeFH）。   •LIPFENDRA是一种新型大环肽，是第一种经美国食品药品监督管理局批准的口服PCSK9抑制剂，可降低LDL-C，也称为坏胆固醇。

  高胆固醇血症作为高脂血症的一种表现，当血浆总胆固醇浓度超过5.17mmol/L（200mg/dl）时，即可被诊断为高胆固醇血症。这种病症可能导致一系列严重的心血管疾病并发症，如动脉粥样硬化、冠心病、胰腺炎等，对患者的生命构成威胁。

  该批准基于CORALreef临床项目的两项3期试验：CORALreek Lipids和CORALreef-HeFH。在24周时，与安慰剂相比，在珊瑚礁脂质中，利芬达将LDL-C降低了56%。当根据修订后的数据处理规则（事后）去除生物学上不可能的基线LDL-C值时，使用LIPFENDRA观察到LDL-C比基线降低了60%。在CORALreef HeFH中，与安慰剂相比，利芬达在第24周将LDL-C降低了59%。这些3期试验的结果显示，使用LIPFENDRA治疗可降低与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险相关的其他致动脉粥样硬化脂蛋白，包括非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）和载脂蛋白B（ApoB）。LIPFENDRA在珊瑚礁脂质中的安全性与安慰剂相似。在CORALreef HeFH中，与安慰剂相比，使用LIPFENDRA治疗的成人HeFH最常见的不良反应发生频率更高，包括腹泻（LIPFENDLA 7%，安慰剂2%）和头晕（LIPFENDRA 9%，安慰剂4%）。在这两项试验中，LIPFENDRA治疗的患者和安慰剂治疗的患者因不良反应而停止治疗的比例相似。有关CORALreef试验结果的更多信息，请参阅下面的“支持FDA批准的临床数据”。

  一项正在进行的临床试验正在研究LIPFENDRA对心血管疾病发病率和死亡率的影响。目前尚不清楚LIPFENDRA是否可以降低心血管疾病发病率和死亡率的风险。

临床数据

  根据CORALreef临床试验项目的两项关键3期试验的结果，LIPFENDRA获得批准：

  •在第24周的CORALreef Lipids试验中，使用LIPFENDRA治疗的结果如下：

  •在第24周，与安慰剂相比，LDL-C在统计学上显著降低了56%（95%CI:-61，-51；p<0.001），与安慰剂增加3%相比，利芬达的LDL-C从基线（主要终点）降低了57%；

  •当根据修订后的数据处理规则（事后）去除LDL-C值≤0时，与安慰剂在第24周增加3%相比，利芬达的LDL-C在统计学上显著降低了60%，具有临床意义（95%CI:-62，-57%）。

  •与安慰剂组增加3%相比，从基线到第24周，次要终点的统计显著降低：

  ○LIPFENDRA的非HDL-C平均降低54%；

  ○LIPFENDRA的载脂蛋白B平均减少50%。

  •在第24周，在CORALreef HeFH试验中，利芬达治疗导致：

  •与安慰剂相比，LIPFENDRA的LDL-C在统计学上显著降低了59%（95%CI:-66，-53；p<0.001），LDL-C从基线（主要终点）降低了58%，而安慰剂增加了3%；

  •与安慰剂组增加2%相比，从基线到第24周，次要终点的统计显著降低：

  ○LIPFENDRA的非HDL-C平均降低52%；

  ○LIPFENDRA的载脂蛋白B平均减少48%。

  在CORALreef Lipids中，接受LIPFENDRA治疗的成年人和接受安慰剂治疗的成年人的不良反应频率相似。LIPFENDRA治疗的患者和安慰剂治疗的患者因不良反应而停止治疗的比例相似。在CORALreef HeFH中，与安慰剂相比，使用LIPFENDRA治疗的成人HeFH最常见的不良反应发生频率更高，包括腹泻（LIPFENDLA 7%，安慰剂2%）和头晕（LIPFENDRA 9%，安慰剂4%）。LIPFENDRA治疗的患者和安慰剂治疗的患者因不良反应而停止治疗的比例相似。在CORALreef HeFH中观察到的HeFH成年人的安全性与在CORALreef Lipids中观察到高胆固醇血症成年人的情况基本一致。

  CORALreef Lipids（NCT05952856）是一项3期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究，其中2904名患有高胆固醇血症（包括患有和不患有HeFH的患者）和有严重ASCVD事件史或首次严重ASCVD发生风险增加的患者以2:1的比例随机接受LIPFENDRA 20 mg口服每日一次（n=1935）或安慰剂（n=969）治疗52周。尽管使用中等或高强度他汀类药物进行稳定的降脂治疗（除非有他汀类药物不耐受的记录），无论是否使用其他调脂治疗，患者都需要额外降低LDL-C。服用PCSK9抑制剂的患者被排除在试验之外。主要疗效结局指标是LDL-C从基线到第24周的平均百分比变化。

  CORALreef HeFH（NCT05952869）是一项3期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究，其中303名HeFH患者以2:1的比例随机接受利非达20mg口服每日一次（n=202）或安慰剂（n=101）治疗52周。尽管使用中等或高强度他汀类药物进行稳定的降脂治疗，无论是否使用其他调脂治疗，患者都需要额外降低LDL-C。HeFH的诊断是通过临床标准或基因分型进行的。主要疗效结局指标是LDL-C从基线到第24周的平均百分比变化

  LIPFENDRA的疗效和安全性继续通过全面的CORALreef临床试验计划进行评估，该计划评估了19000多名患有高胆固醇血症的参与者。

  LIPFENDRA基于两项关键的3期研究获得了美国食品药品监督管理局的批准：珊瑚礁脂质（NCT05952856）和珊瑚礁HeFH（NCT05952869）。LIPFENDRA正在继续在大型心血管结局试验CORALreef结局（NCT06008756）中进行评估，该试验已完成14500多名参与者的注册。其他的CORALreef临床试验包括CORALreek扩展（NCT06492291）、CORALreep儿科（NCT07058077）和CORALreed组合（NCT07216482）。

  LIPFENDRA是一种口服前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin 9型（PCSK9）抑制剂，经美国食品药品监督管理局批准，可作为饮食和运动的辅助药物，用于降低高胆固醇血症（包括杂合家族性高胆固醇血症）成年人的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。

  心血管结局试验表明，当使用他汀类药物或单克隆抗体PCSK9抑制剂作为他汀类药物治疗的补充时，降低LDL-C可以降低风险增加的成年人发生重大不良心血管事件（MACE）的风险。

  LIPFENDRA是第一个被批准用于降低LDL-C的口服PCSK9抑制剂，是一种新型的大环肽，可以抑制PCSK9与LDL受体的结合。

  请参阅随附LIPFENDRA的完整处方信息：

https://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/l/lipfendra/lipfendra_pi.pdf

  信息来源：https://www.merck.com/news/mercks-lipfendra-enlicitide-is-the-first-and-only-once-daily-oral-pcsk9-inhibitor-approved-by-the-u-s-fda-to-reduce-ldl-c-in-adults-with-hypercholesterolemia/