2025年12月3日，礼来公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）传统上批准Jaypirca（Pirtobrutinib）吡妥布汀，用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的成年人，这些人之前曾接受过共价BTK抑制剂治疗。2023年，美国食品药品监督管理局加速批准了吡妥布替尼用于CLL/SLL成人患者，这些患者之前至少接受过两种治疗，包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂。

  BRUIN-CLL-321（NCT 04666038）是一项随机、开放标签、活性对照试验，对疗效进行了评估。该试验随机分配了238名之前接受过CLL/SLL治疗的患者，其中包括一种共价BTK抑制剂。之前接受过非共价BTK抑制剂治疗的患者是不允许的。患者被随机（1:1）接受吡妥布替尼或研究者选择的艾地来昔布加利妥昔单抗产品（IR）或苯达莫司汀加利妥西单抗产品（BR）。在确认疾病进展后，研究者选择的组中的患者可以交叉使用JAYPIRCA单药治疗。

  主要疗效结局指标是无进展生存期（PFS），由独立审查委员会使用2018年iwCLL标准进行评估。吡妥布替尼组的中位PFS为11.2个月（95%CI:9.5，11.4），研究者选择的IR/BR组为8.7个月（95%CI:7.2，10.2）（风险比0.58[95%CI:0.38，0.89]；p值0.0105）。在研究者选择的119名患者中，有50名交叉接受JAYPIRCA治疗。在中位随访时间为19.8个月的最新分析中，总生存期（OS）的HR为1.09（95%CI:0.68，1.75）。

  处方信息包括感染、出血、细胞减少、心律失常、继发性原发性恶性肿瘤、肝毒性和胚胎-胎儿毒性的警告和预防措施。

  慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 是生长缓慢的非霍奇金淋巴瘤，起源于称为淋巴细胞的白细胞。CLL是成人中最常见的白血病类型之一。在美国，CLL 约占新发白血病病例的四分之一，预计今年将有约 23,690 例新发 CLL 病例。 从病理学和免疫表型角度来看，SLL与CLL相同，二者的主要区别在于癌细胞的位置。CLL的癌细胞存在于血液中，而 SLL 的癌细胞则存在于淋巴结中。

  Jaypirca是首个也是目前唯一获得FDA批准的非共价（可逆）BTK抑制剂，它是一种高选择性激酶抑制剂，利用一种新型的非共价结合机制，延长了靶向BTK通路治疗对既往接受过共价BTK抑制剂（伊布替尼、阿卡替尼或泽布替尼）治疗的复发或难治性CLL/SLL患者的疗效。

  推荐的吡妥布替尼剂量为200mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

  信息来源：https://www.prnewswire.com/news-releases/us-fda-approves-expanded-indication-for-lillys-jaypirca-pirtobrutinib-the-first-and-only-non-covalent-reversible-btk-inhibitor-for-adults-with-relapsed-or-refractory-cllsll-previously-treated-with-a-covalent-btk-inhibito-302632101.html