2026年6月23日，欧洲委员会已批准Cenrifki（tolebrutinib）用于治疗过去两年内无复发的继发性进行性多发性硬化症（SPMS）。

  该批准基于HERCULES在非复发性SPMS（nrSPMS）中的3期研究（临床研究标识符：NCT04411641）的结果，以及GEMINI 1（临床研究标识：NCT04410978）和GEMINI 2（临床研究编号：NCT044110991）在复发性多发性硬化症（RMS）中的三期研究的支持数据。HERCULES研究表明，Cenrifki显著延缓了nrSPMS残疾进展的发生。

  Cenrifki的安全性在整个临床项目中保持一致。最常见的不良事件是新冠肺炎和上呼吸道感染。还观察到肝酶显著升高。药物性肝损伤（DILI）是Cenrifki已确定的安全风险。严格遵守肝脏监测要求，及时管理肝酶升高，对于降低DILI风险非常重要。

  HERCULES（临床研究标识符：NCT04411641）是一项双盲、随机的3期临床研究，旨在评估托勒布替尼对nrSPMS患者的疗效和安全性。在基线检查时，nrSPMS被定义为SPMS诊断，扩展残疾状态量表（EDSS）在3.0至6.5之间，过去24个月没有临床复发，并且有记录表明过去12个月有残疾累积。参与者被随机（2:1）接受每日口服剂量的托来布替尼或匹配的安慰剂治疗，持续约48个月。

  主要终点为6个月确诊残疾进展（CDP），定义为当基线评分≤5.0时，从基线EDSS评分增加≥1.0分，或当基线EDSS得分>5.0时，增加≥0.5分。次要终点包括通过EDSS评分评估的三个月CDP发病时间、MRI检测到的新的或扩大的T2高信号病变总数、确认残疾改善的发病时间、9孔桩试验和定时25英尺步行试验的3个月变化，以及托来布替尼的安全性和耐受性。

  GEMINI 1（临床研究标识符：NCT04410978）和GEMINI 2（临床研究标识：NCT04410901）是双盲、随机的3期临床研究，评估了托来鲁替尼与特立氟胺（一种口腔疾病缓解药物）在RMS患者中的疗效和安全性。在这两项研究中，参与者被随机分配（1:1），每天接受托来鲁替尼和安慰剂或14 mg特立氟米特和安慰剂。

  两项研究的主要终点都是长达约36个月的年复发率，定义为经确认的裁定方案定义的复发次数。次要终点包括确诊疾病恶化的发病时间，至少在六个月内得到证实，定义为当基线评分为0时，比基线EDSS评分增加≥1.5分，当基线评分从0.5增加到≤5.5时，从基线EDSS得分增加≥1.0分，或当基线评分>5.5时，比基础EDSS得分提高≥0.5分，此外还有MRI从基线到研究结束检测到的新的和/或扩大的T2高信号病变总数、MRI从基线直到研究结束检测出的Gd增强的T1高信号病变的总数，以及托来鲁替尼的安全性和耐受性。

  SPMS是MS的一个衰弱阶段，患者会经历持续的残疾累积，包括疲劳、认知障碍、行动困难和独立性丧失，通常没有可用的治疗选择。在欧洲主要经济体中，与多发性硬化症相关的残疾的年成本超过了人均年收入。随着残疾的累积，许多人被迫减少工作时间或完全离开劳动力市场，而高达82%的严重多发性硬化症患者依赖非正式护理，将压力远远超出了个人。解决残疾进展仍然是多发性硬化症护理中最重要的未满足需求之一。

  Cenrifki（tolebrutinib）是一种口服的脑渗透剂Bruton酪氨酸激酶抑制剂，专门用于靶向阴燃性神经炎症，这是MS残疾进展的关键驱动因素。这种独特的作用机制通过靶向导致残疾积累的炎症过程来解决进行性MS的潜在生物学问题。Cenrifki是欧盟批准的第一种针对多发性硬化症残疾累积的潜在过程的疾病靶向疗法，适用于过去两年中没有复发的SPMS成年人。

  Cenrifki每天随餐服用一次，治疗应由在多发性硬化症管理方面经验丰富的医生启动和监督。

  Cenrifki在澳大利亚也被批准用于治疗nrSPMS，并在SPMS没有复发活动的情况下减缓残疾累积，在阿拉伯联合酋长国也被批准治疗SPMS，在过去两年中没有复发。

  信息来源：https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2026/2026-06-23-05-00-00-3315699