2025年12月12日，美国食品药品监督管理局FDA批准的测试Akeega（Niraparib and Abiraterone Acetate）与泼尼松一起用于患有有害或疑似有害BRCA2-突变（BRCA2m）转移性去势敏感的癌症（mCSPC）的成人。

  转移性去势敏感性前列腺癌 (mCSPC) 也称为转移性激素敏感性前列腺癌 (mHSPC)，是指已扩散至身体其他部位但仍对激素疗法（雄激素剥夺疗法）有反应的前列腺癌。尽管近年来治疗领域取得了进展，但几乎所有患者最终都会对治疗产生耐药性，疾病进展为转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)——一种侵袭性强且目前无法治愈的疾病阶段。

  AMPLITUDE（NCT04497844）是一项随机双盲试验，对696名同源重组修复（HRR）基因突变（HRRm）mCSPC患者进行了疗效评估。患者被随机（1:1）接受尼拉普和醋酸阿比特龙加泼尼松（AAP）或安慰剂和AAP。所有患者还接受了持续的雄激素剥夺治疗。

  主要疗效结果指标是研究者评估的放射学无进展生存期（rPFS）。总生存期（OS）是另一个疗效指标。

  该试验表明，在HRRm患者的总体人群中，与安慰剂和AAP相比，尼拉普和AAP的rPFS有统计学上的显著改善。在对323名BRCA2m患者的探索性分析中，rPFS的风险比（HR）为0.46（95%CI:0.32,0.66），尼拉普和AAP的中位rPFS不可估计[NE]（95%CI:41，NE），安慰剂和AAP为26个月（95%CI:18,28）。在对373名非BRCA2m患者进行的探索性分析中，rPFS的HR为0.88（95%CI:0.63，1.24），表明总体改善主要归因于BRA2m患者的结果。

  在OS的第一次中期分析中，BRCA2m人群中发生了91例死亡，其中尼拉普和AAP组有36例（22%）死亡，安慰剂和AAP治疗组有55例（34%）死亡。

  处方信息包括骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病的警告和预防措施；骨髓抑制；低钾血症；体液潴留和心血管不良反应；肝毒性；肾上腺皮质功能不全；低血糖；与镭Ra 223二氯化物联合使用会增加骨折和死亡率；后部可逆性脑病综合征；以及胚胎-胎儿毒性。

  约25%的mCSPC患者存在HRR基因改变，包括BRCA基因改变，这些改变已被证实会对预后产生负面影响。携带BRCA突变的患者疾病进展速度加快约50%，生存期缩短，这代表着一种尚未得到满足的重大医疗需求，而此前的疗法无法解决这一问题。

  200mg尼拉普和1000mg醋酸阿比特龙的推荐剂量为，每日口服一次，与5mg泼尼松联合每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者还应同时接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗，或应接受双侧睾丸切除术。

  信息来源：https://www.prnewswire.com/news-releases/us-fda-approves-akeega-as-the-first-precision-therapy-for-brca2-mutated-metastatic-castration-sensitive-prostate-cancer-with-54-reduction-in-disease-progression-vs-standard-of-care-302640552.html