2023年9月19日,大冢制药和Astex Pharmacermaceuticalsb联合宣布，欧盟委员会（EC）已批准INAQOVI®（decitabine and cedazuridine）地西他滨和西屈嘧啶口服固定剂量组合作为单药疗法，用于治疗不符合标准诱导化疗条件的新诊断急性髓细胞白血病（AML）成年患者。

  INAQOVI®是欧洲经济区第一个也是唯一一个在该患者群体中获得许可的口服低甲基化药物。

  欧盟委员会的批准是基于ASCERTAIN第3期临床试验的结果，该试验调查了新型口服固定剂量组合与静脉注射（IV）地西他滨在AML患者中的药代动力学暴露等效性。ASCERTAIN研究达到了其主要终点，口服地西他滨和西屈嘧啶固定剂量组合的药代动力学暴露量与使用两个周期、交叉研究设计的标准5天静脉地西他巴方案相当。地西他滨和西屈嘧啶固定剂量组合的安全性结果与静脉注射地西他巴滨的预期结果基本一致。

  目前，成人急性髓系白血病的治疗选择包括医院静脉化疗输注，或者对于不符合化疗条件的患者，基于胃肠外低甲基化药物的治疗方案，治疗周期通常延长5-7天。疲劳会严重限制日常活动，影响患者的生活质量。INAQOVI®可能为该患者群体的患者和医生提供口服治疗选择。

  在ASCERTAIN 3期研究中，共有89名AML患者被1:1随机分配，在第1周期口服INAQOVI®（35mg地西他滨和100mg西屈嘧啶），在第2周期静脉注射地西他丁（20mg/m2）（n=44）或按相反顺序（n=45）。INAQOVI®和地西他滨静脉注射在28天周期的第1天至第5天每天一次。从第3个周期开始，所有患者在每个28天周期的第1天至第5天每天口服一次INAQOVI®，直至疾病进展、死亡或不可接受的毒性。

  主要终点结果显示，接受INAQOVI®治疗的患者与静脉注射地西他滨20 mg/m2 5天的药代动力学暴露等效性为99.64%（90%CI:91.23108.8），药效活性相似。次要发现显示，中位总生存期为7.9个月（95%CI:5.9，13.0），中位随访7.95个月时完全缓解率为21.8%。

  最常见的药物不良反应（≥20%）是血小板减少症。最常见的严重不良反应（≥20%）是发热性中性粒细胞减少症和肺炎。14%的患者在治疗期间永久停药。导致永久停药的最常见不良反应是肺炎（5%）。

  AML是成人中最常见的急性白血病。诊断时的中位年龄约为70岁。在欧洲，急性髓系白血病的发病率正在上升，这可能是由于人口老龄化；欧洲的急性髓系白血病发病率已从1976年的每10万人3.48人上升到2013年的5.06人。在欧洲和所有年龄段，AML在男性中明显比女性更常见。随着时间的推移，由于护理和治疗的改善，诊断为AML的患者的前景有所改善，但在2000年至2007年间，患者的5年生存率仅为17%。

  INAQOVI®是经批准的低甲基化药物（HMA）地西他滨（35mg）与胞苷脱氨酶抑制剂西屈嘧啶（100mg）的口服固定剂量组合。通过抑制肠道和肝脏中的胞苷脱氨酶，固定剂量组合的设计允许在给定的周期内每天口服地西他滨超过5天，以实现与以相同给药方案给药的静脉地西他巴相当的全身暴露。

  信息来源：https://www.otsuka.co.jp/en/company/newsreleases/2023/20230919_1.html