Biogen Idec公司和Elan公司于2004年11月23日宣布FDA已经批准Tysabri(natalizumab)用于治疗多发性硬皮症（multiple sclerosis  MS）。Tysabri是第一个被批准治疗MS的人体单克隆抗体，它抑制黏附分子对免疫细胞表面的作用。研究表明该药通过阻止免疫细胞从血流进入大脑而起作用，因为带有黏附分子的免疫细胞在脑内可造成炎症并可能损坏神经纤维和它们的绝缘体。
    在一项2年随机、多中心、安慰剂对照、双盲研究中，942例患者每4周接受1次300mg静注Tysabri(n=627)或安慰剂相比，治疗1年后Tysabri组减少MS临床复发率达66%（P＜0.001＝。年度疾病复发率Tysabri组为0.25，而安慰剂组为0.74。此外，60%的治疗组患者未见新的或新扩张MS病灶，而安慰剂组为22%，在1年治疗后的核磁共振扫描中，96%的治疗组患者未见钆强化病灶。而安慰剂组为76%（P＜0.001＝）。完全没有病症复发的患者比例在Tysabri组为76%，安慰剂组为53%（P＜0.001＝）。在另一项为期2年的随机、多中心、安慰剂对照和双盲试验中，1717例用Avonex治疗过的患者被增加给予tysabri或安慰剂。治疗1年后，加服tysabri的患者比单用Avonex治疗临床疾病复发率减少54%。年度复发率在加服tysabri组为0.36，而Avonex单药组0.78。该药的常见不良反应为头痛，疲乏，尿道感染，抑郁，下呼吸道感染，关节痛和腹部不适。Tysabri和其他生物制剂一样，可诱导患者产生抗体。在临床试验治疗期间，至少检出过一次抗体的患者比例为10%，其中6%的患者维持抗体阳性。维持抗体阳性意味着该药疗效下降，而与静注的不良反应率增加。这种抗体阳性大多可治疗的头12周后即可检出
Tysabri（那他珠单抗）治疗多发性硬化症临床研究得以继续
美国FDA网站2006年2月16日发布消息: Biogen-IDEC公司及Elan公司在昨日宣布FDA撤销控制Biogen-IDEC公司关于使用Tysabri（那他珠单抗<免疫调节药>）治疗多发性硬化症的患者的临床研究。这意味着该临床研究得以继续进行。2005年2月Biogen-IDEC公司曾宣布中止该药的销售及临床研究，因为有三名患者使用后出现进行性多病灶脑白质病（PML），这是一种通常是致命的脑部感染，其中两名患者曾使用那他珠单抗（免疫调节药）治疗MS，一名使用该药治疗克隆病。其中两例患者死亡。
    之前患有MS的患者如要使用此药必须经过接受调查的新药研究，这次对于该药临床研究的撤销意味着患者只需在与他们的医生讨论使用该药进行治疗潜在的风险和益处之后，即可接受治疗。尽管该治疗方案已经证明对于复发MS的患者有作用，但Tysabri可能导致PML的风险依然存在。
    FDA 与Biogen-IDEC公司在严重不良反应事件发生后的几个月内共同评估了是否其他使用那他珠单抗的患者也会导致早期的PML，以及发生PML的3个病例中是否存在其他的促进发生因素，以确定采取何措施来降低以后使用该药发生PML的风险以及如何适当的指引患者尽可能的早发现PML感染。
    但此药还并未被批准重新上市。FDA计划于2006年5月7、8日召开顾问委员会会议，拟讨论针对使用Tysabri治疗复发多发性硬化症的患者的应用程序。讨论部分包括与此药有关的风险、该药用于治疗复发性多发性硬化症的功效，以及是否可能将此药重新上市、针对可能发生险情的应急方案等。
TYSABRI
Generic Name for TYSABRINatalizumab 300mg/15mL; soln; for IV infusion after dilution; preservative-free.

Legal Classification:Rx

Pharmacological class for TYSABRIImmunomodulator (integrin receptor antagonist).

Manufacturer of TYSABRIBiogen Idec, Inc.

Indications for TYSABRIIn moderately-to-severely active Crohn's disease: to induce and maintain clinical response and remission in adult patients with evidence of inflammation who have had inadequate response to or are intolerant to conventional therapy and TNF-α inhibitors.

Adult dose for TYSABRI≥18yrs: Give by IV infusion over 1 hour; monitor during and for 1 hour post-infusion. 300mg every 4 weeks. Discontinue after 12 weeks of induction therapy if no therapeutic response, or if unable to taper off chronic concomitant steroids within 6 mos of starting therapy. May continue with aminosalicylates.

Children's dosing for TYSABRI<18yrs: not recommended.

Contraindications for TYSABRIProgressive multifocal leukoencephalopathy (PML).

Precautions for TYSABRIRenal or hepatic insufficiency. Monitor for signs and symptoms of progressive multifocal leukoencephalopathy; discontinue if occurs. Reeva luate periodically (at 3months and 6months post-infusion, then every 6months thereafter). Immunosuppression. Vaccinations. Elderly. Pregnancy (Cat.C). Nursing mothers: not recommended.

Interactions for TYSABRIConcomitant other immunosuppressants or TNF-α inhibitors: not recommended.

Adverse Reactions for TYSABRIInfections, allergic reactions (discontinue if occurs; do not restart), hepatotoxicity (monitor and discontinue if occurs), nausea, cholelithiasis, urticaria, headache, fatigue, arthralgia, inj site reactions; antibody formation (if persistent, may substantially reduce efficacy); changes in blood cell counts; intestinal obstruction or stenosis, abdominal adhesions.

How is TYSABRI supplied?Single-use vial (300mg)—1

Related Disease:Crohn's disease
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