2026年04月23日，Regeneron宣布，AAV基因疗法 Otarmeni（lunsotogene parvec-cwha，DB-OTO）获得FDA加速批准上市，用于治疗存在重度至极重度以及重度感音神经性听力损失（任何频率>90分贝听力水平）的儿童和成人患者。这些患者的听力损失与耳畸蛋白（otoferlin，OTOF，在内毛细胞的囊泡释放和信号转导方面起到重要作用）编码基因出现双等位基因变异相关，外毛细胞功能尚有，且同侧耳无人工耳蜗植入。术前影像显示无法进入内耳的患者，包括乳突异常气动或中耳和内耳有临床显著解剖变异的患者，不建议使用Otarmeni。
此次批准是基于I/II期CHORD研究的数据。该研究分为两部分：①初始剂量递增队列（A部分），受试者在一侧耳朵接受一次DB-OTO耳蜗内输注；②扩展队列（B部分），受试者在双侧耳朵接受一次A部分选定剂量的DB-OTO耳蜗内输注。
听力改善效果由纯音听力检查（PTA）和听性脑干反应（ABR）评估。PTA是测量听力敏感度的黄金标准，通过测试患者对不同强度（以分贝计）声音（如头部转向声音传来的方向）做出的行为反应来进行评估。ABR通过测量大脑对不同强度（以分贝计）声音产生的脑干电反应，从客观角度评估听觉功能。基线时，所有受试者在最大声音分贝下均存在极重度听力损失（行为PTA），且无电生理反应（ABR）。
结果显示：
• 治疗第24周，80%（16/20）受试者（10个月-16岁）经PTA评估达到听力改善标准（≤70分贝听力水平），另有1例受试者在第48周时达到该标准。达到该标准意味着患者具备自然听力，通常不需要植入人工耳蜗。
• 治疗第24周，70%（14/20）患者在ABR评估中达到≤90分贝阈值。
在第48周前接受随访的受试者中，所有先前已实现应答的受试者仍然保持应答，42%（5/12）的受试者恢复了包括耳语的正常听力（≤25分贝听力水平）。
• 最常见的治疗相关不良反应（≥5%）包括中耳炎、呕吐、恶心、头晕、操作性疼痛、步态障碍和眼震。
Otarmeni（lunsotogene parvec-cwha，DB-OTO）是再生元开发的一款基于腺病毒载体（AAV）的基因疗法，旨在通过递送OTOF基因的正常工作拷贝至耳蜗（类似于人工耳蜗植入的程序），选择性增强携带OTOF编码基因突变患者的功能性OTOF表达水平，使耳朵能够将声音传递到大脑，从而实现听觉的持续恢复。在该基因疗法中，新引入的OTOF基因受专有的细胞特异性Myo15启动子控制，旨在限制正常表达OTOF的毛细胞的生成。
该药物是首个可用于治疗OTOF相关听力损失的体内基因疗法，是FDA专员国家优先审查代金券（CNPV）试点计划批准的首个基因疗法，也是该计划批准的第二个新分子实体。并且，再生元将在美国向患者免费提供治疗。
OTOF相关听力损失（OTOF-related hearing loss）是一种极为罕见的疾病，在美国每年影响约50名新生儿。尽管耳朵内的所有结构都完整，但OTOF基因变异会导致功能性OTOF缺失，而这对内耳感觉细胞与听神经之间的沟通至关重要。在此之前，遗传性OTOF相关听力损失被认为是永久性耳聋，患者需要终身使用设备辅助改善听力，但这些设备并不能恢复完整的声音频谱。 |
