2026年3月25日，美国食品和药物管理局（FDA）批准糖皮质激素受体拮抗剂Lifyorli（relacorilant）与nab-paclitaxel联合治疗既往接受过一到三种全身治疗方案的卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌症铂耐药性成人，其中至少一种包括贝伐单抗。

  ROSELLA（NCT05257408）是一项多中心、开放性试验，对381例卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌症患者进行了疗效评估。患者被允许接受最多三条先前的全身治疗线，并且需要事先服用贝伐单抗。该试验排除了需要长期或频繁使用糖皮质激素的患者。患者被随机（1:1）接受与nab紫杉醇联合使用或单独使用nab-紫杉醇的relacorilant。

  主要疗效结果指标为根据RECIST 1.1版通过盲法独立中央审查评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。在与nab紫杉醇联合使用的换药组中，中位无进展生存期为6.5个月（95%置信区间：5.6，7.4），在nab-紫杉醇组中为5.5个月（95%CI:3.9，5.9）（风险比0.70[95%置信区间：0.54，0.91]；双侧p值0.0076）。在与nab紫杉醇联合使用的换药组中，中位OS为16个月（95%CI:13,18.3），在nab-紫杉醇组中为11.9个月（95%CI:10,13.8）（风险比0.65[95%CI:0.51,0.83]；双侧p值0.0004）。

  处方信息包括需要皮质类固醇作为救命指征的患者的禁忌症，以及中性粒细胞减少症和严重感染、肾上腺功能不全、糖皮质激素治疗病情恶化和胚胎-胎儿毒性的警告和预防措施。使用瑞可林联合nab-紫杉醇治疗的患者中发生的最常见的不良反应（发生率≥20%），包括实验室异常，包括血红蛋白降低、中性粒细胞减少、疲劳、恶心、腹泻、血小板减少、皮疹和食欲下降。

  卵巢癌是女性第五大癌症死亡原因。接受含铂化疗后六个月内复发的患者被称为“铂耐药”卵巢癌。这类患者的治疗选择非常有限。皮质醇通过多种机制在肿瘤生长中发挥作用。通过抑制细胞凋亡（化疗旨在刺激的肿瘤细胞死亡效应）来帮助实体瘤抵抗化疗。在某些癌症中，皮质醇通过激活与其结合的细胞中的致癌信号通路来促进肿瘤生长。皮质醇还会抑制机体的免疫反应，从而削弱机体抵抗包括癌症在内的各种疾病的能力。

  Lifyorli（relacorilant）是一种口服选择性糖皮质激素受体拮抗剂，可通过与糖皮质激素受体结合而不与机体其他激素受体结合，从而调节皮质醇活性。Corcept正在推进Lifyorli在卵巢癌及多种其他严重疾病中的开发，包括内源性高皮质醇症以及子宫内膜癌、宫颈癌、胰腺癌和前列腺癌。

  推荐的换药剂量为150mg，在每次nab紫杉醇输注的前一天、第二天和第三天口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。nab紫杉醇的推荐剂量为80mg/m2，在每个28天周期的第1、8和15天静脉滴注，直至疾病进展或不可接受的毒性。

  信息来源：https://www.panabee.com/news/fda-approves-corcept-s-lifyorli-for-platinum-resistant-ovarian-cancer