2023年3月24日，Pharming Group N.V.宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Joenja（leniolisib）片剂作为12岁及以上成人和儿童患者活化磷酸肌醇3-激酶δ综合征的首个治疗方法。体重至少45公斤的患者每天口服两次70毫克，约12 相隔数小时。

  活化PI3Kδ综合征（APDS）是一种损害免疫系统的遗传性疾病。患有这种疾病的人通常白细胞数量较少，特别是某些类型的B细胞和T细胞。这些细胞是识别和攻击外来入侵者（如病毒和细菌）以防止感染所必需的。患有APDS的人会反复感染，特别是在鼻窦、耳朵和呼吸道。他们还会出现淋巴结、扁桃体和其他器官肿大，导致气道和胃肠道阻塞。患有APDS的患者更容易患上血细胞癌，如淋巴瘤。

  APDS是由PIK3CD或PIK3R1基因突变引起的，这些基因编码一种名为磷酸肌醇-3激酶d（PI3Kd）的蛋白质，这对体内白细胞的正常发育和功能很重要。

  Joenja的疗效在研究2201（NCT02435173）的安慰剂对照部分进行了评估，这是一项为期12周的盲法、随机、安慰剂对照研究，涉及31名12岁及以上的成人和儿童患者，这些患者患有确诊的APDS相关遗传PI3Kδ突变，PIK3CD或PIK3R1中有记录的变异。

  在研究期间，21名患者服用了70毫克的Joenja，10名患者服用安慰剂，每天两次，持续12周。共同的主要疗效终点是淋巴增殖的改善（或淋巴结大小的减小）和免疫表型的正常化，以幼稚B细胞占总B细胞的百分比来衡量。

  在研究的第85天，与安慰剂相比，服用Joenja的患者淋巴结大小减小，幼稚B细胞计数提高了37%，表明潜在的免疫缺陷得到了纠正。

  Joenja最常见的副作用是头痛、鼻窦炎和特应性皮炎。Joenja可能会对胎儿造成伤害；应告知患者对胎儿的潜在风险，并在开始治疗前核实患者的妊娠状况。中度至重度肝损伤患者不应使用Joenja。

  Joenja（leniolisib）研发代码CDZ173，是一款口服小分子选择性PI3Kδ抑制剂。它抑制磷脂酰肌醇-3，4，5-三磷酸（PIP3）的产生。

  PIP3是一种重要的细胞信使，参与调节多种细胞功能，譬如细胞增殖、分化、细胞因子产生、细胞存活、血管生成和代谢。这款疗法最初由诺华公司开发，Pharming在2019年获得它的开发权益。FDA在优先审查下评估了Joenja ®的APDS申请，该申请被授予有可能显着改善严重疾病的治疗、诊断或预防的疗法。Joenja® 预计将于4月初在美国上市，并将于4月中旬发货。

  信息来源：https://www.prnewswire.com/news-releases/pharming-announces-us-fda-approval-of-joenja-leniolisib-as-the-first-and-only-treatment-indicated-for-apds-301781147.html