2026年03月24日,Pharming Group NV宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准Joenja（leniolisib）用于治疗4岁及以上成人和儿童患者的活化PI3Kδ综合征 (APDS)。
  日本厚生劳动省（MHLW)的批准依据是Pharming公司针对APDS患者开展的leniolisib III期临床试验项目的数据，其中包括一项针对12岁及以上患者的全球性随机、安慰剂对照研究。
  该研究显示，leniolisib达到了其共同主要终点，显著减轻了淋巴结肿大，并显著提高了幼稚B细胞占总B细胞的比例。这反映了leniolisib对APDS标志性的免疫失调和免疫缺陷具有临床意义的改善作用。
  Leniolisib总体耐受性良好，最常见的不良反应（>10%）为头痛、鼻窦炎和特应性皮炎。支持该药物获批的III期临床试验数据还包括一项针对12岁及以上患者的日本开放标签研究，以及一项针对4至11岁儿童（包括日本在内的多个研究中心）的开放标签多国III期临床试验的积极数据。该试验结果显示，在12周内，leniolisib显著减轻了淋巴结肿大，并提高了幼稚B细胞占总B细胞的比例。
  Joenja（leniolisib）是一种口服小分子磷脂酰肌醇3-激酶δ(PI3Kδ)抑制剂， 可抑制磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸的生成，而磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸是一种重要的细胞信使，可调节多种细胞功能，例如增殖、分化、细胞因子生成、细胞存活、血管生成和代谢。 
  此次获批后，Joenja成为日本首个获批用于治疗APDS的药物，也是全球首个获批用于治疗4至11岁APDS患儿的药物。根据与Pharming公司的协议，OrphanPacific公司作为Joenja在日本的上市许可持有人，并与Pharming公司合作负责该产品的供应和分销。Joenja预计将在与厚生劳动省就其国民健康保险药品价格达成一致后上市。
  日本药品和医疗器械管理局（PMDA）在厚生劳动省于 2023 年 5 月授予孤儿药资格后，根据优先审评途径对该申请进行了评估。
  Joenja® 已在美国和英国获准上市，用于治疗12岁及以上患有 APDS 的患者。目前，Leniolisib正在欧洲经济区、加拿大和其他几个国家接受监管审查，用于治疗APDS。Leniolisib还在两项针对伴有免疫失调的原发性免疫缺陷病.
  活化磷脂酰肌醇3-激酶δ综合征（APDS） 是一种罕见的原发性免疫缺陷病，于2013年首次被发现。APDS是由PIK3CD或PIK3R1这两个已知基因之一的变异引起的，这两个基因对体内免疫细胞的发育和功能至关重要。
  这些基因的变异会导致PI3Kδ（磷脂酰肌醇3-激酶δ）通路过度活跃，从而导致免疫细胞无法正常成熟和发挥功能，最终导致免疫缺陷和免疫功能紊乱。APDS的特征是多种症状，包括严重的复发性鼻窦肺部感染、淋巴增生、自身免疫性疾病和肠病。由于这些症状可能与其他多种疾病相关，包括其他原发性免疫缺陷，据报道，APDS 患者经常被误诊，平均诊断延迟时间为7年。由于APDS是一种进行性疾病，这种延迟可能导致随着时间的推移损害不断累积，包括永久性肺损伤和淋巴瘤。可通过基因检测做出明确诊断。APDS在全球范围内影响大约每百万人中1至2人。
  信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2026/03/24/3260947/0/en/Pharming-Group-announces-approval-of-Joenja-leniolisib-in-Japan-for-the-treatment-of-APDS-in-patients-aged-4-years-and-older.html

  ジョエンジャ錠10mg/ジョエンジャ錠30mg/ジョエンジャ錠70mg
  药效分类名称
  活化PI3Kδ综合征治疗剂
  批准日期：2024年2月
  商標名
  JOENJA® Tablets
  一般名：
  レニオリシブリン酸塩
  （Leniolisib Phosphate）（JAN）
  化学名：
1  -［（3S）-3-（｛6-［6-Methoxy-5-（trifluoromethyl）
  pyridin-3-yl］-5,6,7,8-tetrahydropyrido［4,3-d］pyrimidin-4-yl｝amino）pyrrolidin-1-yl］propan-1-one monophosphate
  分子式：C21H25F3N6O2・H3PO4
  分子量：548.46
  性状：白色～带黄绿色粉末
  化学構造式：
  批准条件
  制定医药品风险管理计划并妥善实施。
  制造销售后，在收集一定数量的病例相关数据之前，应以所有病例为对象实施使用成绩调查。
  作用机制
  通过选择性地抑制在免疫细胞中特异表达的PI3Kδ催化亚单位p110δ，本制剂阻断在APDS1和APDS2中过度活化的mTOR/AKT途径。
  药效药理
  药理作用
  体内试验
  该试剂在激酶测定中选择性地抑制PI3Kδ在PI3K同种形式中的活性。另外，在功能获得变异型PI3Kδ导入细胞株的测定中，与野生型PI3Kδ相比，更强烈地抑制了变异型PI3Kδ。本制剂在第一代培养细胞的测定中抑制了B细胞的活化、增殖、细胞因子产生、抗原提示和抗体产生等功能，并且抑制了T细胞的活化、增殖以及向1型、2型和17型辅助T细胞的分化。此外，本制剂抑制了自然免疫细胞的响应，例如通过FcγR激活嗜碱细胞和去颗粒、通过TLR9刺激产生的转化细胞样树突状细胞的IFNγ、通过嗜中性粒细胞和单核细胞的fMLP诱导氧化爆发以及通过c-kit激活肥胖细胞。
  体外试验
  本制剂改善了大鼠的胶原诱发关节炎，抑制了小鼠的臭氧诱发嗜中性粒细胞浸润。
  适应症
  活化PI3Kδ综合征
  用法与用量
  通常，对于成人及4岁以上的儿童，根据体重，以每天2次12小时为基准，口服以下的1次给药量。
  体重                 &