2026年2月23日，Immedica Pharma宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准Loargys，其活性成分为Pegzilarginase，用于联合饮食蛋白限制，治疗2岁及以上成人和儿童精氨酸酶1缺乏症患者的高精氨酸血症。
Loargys是一种经钴取代的重组人精氨酸酶1酶，与5 kDa甲氧基聚乙二醇载体共价结合，每摩尔蛋白质的取代度为6-12摩尔甲氧基聚乙二醇，结合后蛋白质的分子量约为224-344 kDa。甲氧基聚乙二醇载体可降低Loargys的清除率，延长其半衰期，同时维持酶的功能。该药品旨在替代精氨酸酶1缺乏症患者体内缺乏的人精氨酸酶1酶活性，可快速且持续地降低血浆精氨酸水平，并将其转化为尿素和鸟氨酸，但其不直接针对升高的血浆氨水平。
Loargys的剂型为注射/输注用溶液，为无色至微黄色或微粉色、澄清至微乳光液体，pH值为7.0-7.6，渗透压为250-305 mosm/kg。规格有两种，0.4毫升注射瓶含2毫克Loargys，1毫升注射瓶含5毫克Loargys，浓度均为5毫克/毫升。
该药品的给药方式为静脉输注或皮下注射，使用相同剂量。临床研究中，治疗初始采用静脉输注，至少8周后可转为皮下注射。推荐初始剂量为每周每千克体重0.1毫克，剂量可按每千克体重0.05毫克的增量增加或减少，以达到治疗目标，每周每千克体重超过0.2毫克的剂量未在精氨酸酶1缺乏症临床研究中进行评估。治疗开始前需测定基线血浆精氨酸浓度，治疗开始后，应根据给药前的血浆精氨酸浓度调整每周剂量，以维持血浆精氨酸在正常范围内，剂量调整应基于两次连续测量结果，首次评估建议在给药4周后进行，同时建议每周监测血浆精氨酸水平。
基于3期PEACE试验的阳性结果，该试验为随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，共纳入32名患者，按2:1比例随机分配至Loargys组和安慰剂组，联合个体化疾病管理方案治疗。
结果显示，治疗24周时，Loargys组患者血浆精氨酸几何平均值从354.0微摩尔/升降至86.4微摩尔/升，安慰剂组则从464.7微摩尔/升降至426.6微摩尔/升，差异具有统计学意义；90.5%的Loargys组患者血浆精氨酸水平恢复正常，而安慰剂组这一比例为0%。此外，Loargys治疗显示出临床相关的功能性运动能力改善，且这些效果在后续24周的持续治疗中得以维持。
Loargys耐受性良好，不良事件大多为一过性，严重程度以轻度至中度为主。其药代动力学特性在成人和2岁及以上儿童精氨酸酶1缺乏症患者中进行了评估，群体药代动力学分析显示，稳态时静脉输注的血药峰浓度为2.48微克/毫升，曲线下面积为108小时·微克/毫升；皮下注射的血药峰浓度为0.579微克/毫升，曲线下面积为61.3小时·微克/毫升，两者变异系数均为19.9%和18.3%。静脉输注后，血浆精氨酸水平早期下降，达到最低值的中位时间为2-5小时，预计在第8周或之前达到稳态，且达到稳态的时间不受基线血浆精氨酸值或给药途径的影响；相同剂量下，从静脉输注转为皮下注射后，血浆精氨酸水平仍保持受控，且皮下注射导致的Loargys诱导的低精氨酸血症发作更少、持续时间更短。
ARG1-D是一种极为罕见且严重的遗传性代谢疾病，其核心缺陷导致血浆精氨酸及其有毒代谢产物在体内积累。患者通常确诊于婴儿晚期或儿童早期，临床症状包括痉挛、癫痫发作、发育迟缓、智力障碍以及早期死亡。ARG1-D属于八种尿素循环障碍（UCD）亚型之一，与其他UCD在部分特征上存在重叠，如氮排泄受损，但在ARG1-D中，高氨血症通常较轻。
信息来源：https://www.prnewswire.com/news-releases/us-fda-has-granted-accelerated-approval-of-loargys-pegzilarginase-nbln-for-the-treatment-of-hyperargininemia-in-patients-2-years-and-older-with-arginase-1-deficiency-arg1-d-302694889.html |
