2025年11月21日，默克公司和安斯泰来制药联合宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Keytruda（pembrolizumab）帕博利珠单抗或Keytruda Qlex（pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph）帕博利珠单抗与透明质酸酶α联合Padcev（enfortumab vedotin-ejfv）恩沃利珠单抗作为肌层浸润性膀胱癌（MIBC）成人患者的术前辅助治疗方案，适用于无法接受顺铂治疗的患者，随后需进行术后辅助治疗。
疗效和安全性
在KEYNOTE-905/EV-303（NCT03924895）中评估了疗效，这是一项开放标签、随机、多中心、主动对照试验，针对344名先前未经治疗的MIBC患者，这些患者是根治性膀胱切除术（RC）和盆腔淋巴结清扫术（PLND）的候选者，但不符合或拒绝了基于顺铂的化疗。患者被随机（1:1）接受新佐剂pembrolizumab和enfortumab vedotin ejfv，然后接受手术，然后接受佐剂enfortumab-vedotin ejb联合pembrolizumab，然后单独接受pembrorizumab手术。
主要疗效结果指标是通过盲法独立中央审查评估的无事件生存期（EFS）。总生存期（OS）是另一个疗效指标。该试验表明，与单独手术相比，在RC和PLND治疗前后，接受pembrolizumab和enfortumab vedotin ejfv治疗的患者的EFS和OS在统计学上有显著改善。pembrolizumab和enfortumab vedotin组未达到中位EFS（NR）（95%CI:37.3，NR），RC和PLND组为15.7个月（95%CI:10.3，20.5）（危险比[HR]0.40[95%CI:0.28，0.57]；p值<0.0001）。各治疗组的中位OS为NR（95%置信区间：NR，NR）和41.7个月（95%CI:31.8，NR）（HR 0.50[95%置信区间：0.33，0.74]；p值0.0002）。
在KEYNOTE-905/EV-303中，恩福单抗韦多汀-ejfv与pembrolizumab的总体安全性与先前在晚期癌症尿路上皮试验中观察到的相似。pembrolizumab处方信息包括免疫介导的不良反应、输注相关反应、异基因造血干细胞移植并发症和胚胎-胎儿毒性的警告和预防措施。enfortumab vedotin ejfv处方信息包括皮肤反应、高血糖、肺炎/间质性肺病（ILD）、周围神经病变、眼部疾病、输注部位外渗和胚胎-胎儿毒性的警告和预防措施。
关于肌层浸润性膀胱癌
肌层浸润性膀胱癌 ：膀胱癌 (Bladder Cancer) 是全球第九大常见癌症，每年全球新增病例超过61.4万例，其中包括美国约8.5万例。肌层浸润性膀胱癌（MIBC）约占所有膀胱癌病例的30%。MIBC患者的标准治疗方案是新辅助顺铂化疗后行手术，该方案已被证实可以延长生存期。然而，多达一半的MIBC患者不适合接受顺铂治疗，治疗选择有限，通常只能接受手术而无法进行全身治疗。在接受膀胱手术的患者中，有三分之一不适合接受顺铂治疗。
关于KEYTRUDA，100mg、KEYTRUDA QLEX™、Padcev®
KEYTRUDA是一种抗程序性死亡受体-1（PD-1）疗法，通过提高身体免疫系统帮助检测和对抗肿瘤细胞的能力来发挥作用。KEYTRUDA是一种人源化单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。
KEYTRUDA QLEX是pembrolizumab和berahyaluronase alfa的固定组合药物产品。Pembrolizumab是一种程序性死亡受体-1（PD-1）阻断抗体，berahyaluronase alfa可增强分散性和渗透性，使Pembrorizumab能够皮下给药。KEYTRUDA QLEX以皮下注射的形式注射到大腿或腹部，避开肚脐周围5厘米的区域，每三周注射一分钟（2.4毫升）或每六周注射两分钟（4.8毫升）。
Padcev® (Enfortumab vedotin) 维恩妥尤单抗 是一种首创的抗体药物偶联物 (ADC)，靶向 Nectin-4，一种位于细胞表面并在膀胱癌中高表达的蛋白质。非临床数据表明，PADCEV 的抗癌活性源于其与表达 Nectin-4 的细胞结合，随后内化并释放抗肿瘤药物单甲基澳瑞他汀 E (MMAE) 进入细胞，导致细胞停止增殖（细胞周期阻滞）和程序性细胞死亡（凋亡）。
推荐剂量
新辅助治疗的推荐剂量为每3周静脉注射200mg pembrolizumab，并在21天周期的第1天和第8天静脉注射1.25mg/kg（对于≥100 kg的患者，最高可达125mg），共3个周期，共9周的新辅助治疗。
在辅助治疗阶段，enfortumab vedotin-ejfv每3周与pembrolizumab联合使用6个额外周期，每3周静脉注射200mg，共14个周期，或每6周静脉注射400mg，共7个周期。pembrolizumab和enfortumab vedotin ejfv在辅助治疗中的联合治疗持续时间为18周，包括单独使用pembrolizumab在内的辅助治疗总持续时间为42周。在同一天服用恩福图单抗vedotin后服用pembrolizumab。
信息来源：https://www.merck.com/news/fda-approves-keytruda-pembrolizumab-and-keytruda-qlex-pembrolizumab-and-berahyaluronidase-alfa-pmph-each-with-padcev-enfortumab-vedotin-ejfv-as-perioperative-treatment-for/
请参阅随附KEYTRUDA，100mg、KEYTRUDA QLEX™、Padcev®的完整处方信息：
1：https://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_pi.pdf
2：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=097d166f-b73b-41d3-9b37-7653cd2a0c41
3：https://astellas.us/docs/PADCEV_label.pdf
