新药Redemplo注射剂获FDA批准，每3个月注射一次，治疗家族性乳糜微粒血症综合征 - 新药热点

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新药Redemplo注射剂获FDA批准，每3个月注射一次，治疗家族性乳糜微粒血症综合征

2025-11-19 15:14:46 来源: 作者: 【大中小】浏览:11次评论:0条

2025年11月18日，Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Redemplo（plozasiran）作为饮食的补充，以降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成年人的甘油三酯（TG）。
在FCS中，脂蛋白脂酶基因突变导致血浆中乳糜微粒积聚，导致严重的高甘油三酯血症。
Plozasiran是一种载脂蛋白C-III（apoC III）导向的小干扰核糖核酸治疗药物，旨在抑制apoC III蛋白的产生，从而提高血清甘油三酯的清除率。

该批准基于随机、安慰剂对照、双盲、3期PALISADES试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT05089084）的数据，该试验招募了经基因证实或临床诊断为FCS的成年人，他们采用低脂饮食，定义为每天脂肪不超过20克。
为了纳入这项研究，患者需要空腹TG大于或等于880mg/dL，对降脂治疗无效，有TG升高史（至少3次定义为>1000mg/dL），以及已知基因型的FCS证据、低脂蛋白脂酶活性证据或临床诊断。
如果患者至少有以下一项，则有资格进行临床诊断：
•与酒精或胆石症无关的急性胰腺炎复发；
•无其他可解释原因的严重腹痛反复住院；
•儿童胰腺炎；或
•高甘油三酯血症诱发胰腺炎的家族史。
研究参与者（N=51）被随机分配，每3个月皮下注射4剂25mg（N=26）或匹配的安慰剂（N=25），持续12个月。主要终点是第10个月空腹TG与基线相比的百分比变化。
在基线时，平均空腹TG水平为2311mg/dL，中位空腹TG水平是2030mg/dL（范围为747至5596mg/dL）。
此外，plozasiran 25mg组46%的患者有FCS的遗传确认，而安慰剂组为56%；54%的患者在过去5年内有记录在案的急性胰腺炎病史，而在入组时，这一比例分别为68%。
研究结果显示，该研究达到了主要终点，表明在第10个月时，与安慰剂（合并）相比，普乐沙西兰25mg组的中位TG水平显著降低（-80%对-17%；差异-59%[95%CI，-90，-28]；P<0.0001）。在12个月的治疗期内，观察到普乐沙西兰具有一致的TG降低作用。此外，与接受安慰剂的患者相比，接受普乐沙西兰治疗的患者急性胰腺炎的发病率较低（8%对20%）。
报告的最常见的不良事件是高血糖、头痛、恶心和注射部位反应。
Redemplo（plozasiran）是一种首创的RNA干扰疗法，致力于降低载脂蛋白 C-III（APOC3）的合成。APOC3是甘油三酯代谢的关键调节因子，同时也是富含甘油三酯的脂蛋白的组成成分。APOC3通过抑制脂蛋白脂肪酶分解 TRL 以及肝脏内受体吸收 TRL 残余物来提高血液中的甘油三酯水平。Redemplo注射液的治疗目标是通过降低 APOC3 水平，进而有效控制甘油三酯，促使血脂恢复至更正常的范围。
Redemplo采用专有的、差异化的靶向RNAi分子(TRiM™) 平台，是Arrowhead首个获得FDA批准的药物，标志着该公司向商业化阶段过渡的一个重要里程碑。2025年8月1日，赛诺菲与Arrowhead的子公司维亚臻签署资产购买协议，获得普乐司兰钠在大中华区的开发与商业化权利。
Redemplo以25mg/0.5mL溶液的形式在单剂量预充注射器中供应，用于皮下注射。推荐剂量为每3个月皮下注射一次25mg。经过适当的训练后，患者可以自行注射药物。
家族性乳糜微粒血症综合征(Familial Chylomicronemia Syndrome，FCS)是一种严重的罕见疾病，据估计，美国约有6,500人患有遗传性或临床型FCS，其特征是甘油三酯水平可比正常水平高出10至100倍，从而显著增加发生急性、复发性甚至致命性胰腺炎的风险。