2024年10月27日,默沙东宣布,美国食品药品管理局（FDA）批准Sotatercept（Winrevair）的新适应症，用于治疗死亡风险高的WHO功能分级（FC）为III级或IV级的肺动脉高压（PAH）成人患者，以增强运动能力、改善WHO FC并降低临床恶化事件（包括死亡、肺移植和因PAH住院）的风险。
此次新适应症获批是基于III期ZENITH研究的积极结果。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验（n=172），评估了Sotatercept（起始剂量0.3mg/kg，目标剂量0.7mg/kg，皮下注射，每3周1次）对比安慰剂治疗接受过最大耐受背景治疗的死亡风险高的FC III级或IV级PAH患者的有效性和安全性。研究的主要终点为首次确认发病或死亡事件（全因死亡、肺移植或与PAH恶化相关的住院时间≥24小时）的时间。中期分析结果显示，Sotatercept组和安慰剂组至少发生一次主要终点事件的患者比例分别为17.4%（15/86）和54.7%（47/86），风险比（HR）为0.24（P<0.001）。其中， Sotatercept组和安慰剂组分别有8.1%（7/86）和15.1%（13/86）的患者发生全因死亡事件，分别有1.2%（1/86）和7.0%（6/86）的患者进行了肺移植，分别有9.3%（8/86）和50.0%（43/86）的患者因PAH恶化而住院。Sotatercept组最常见的不良事件（AE）是鼻出血和毛细血管扩张。
WINREVAIR™ (sotatercept) 是一种ACVR2A-Fc融合蛋白 ，由人Activin受体IIA的胞外结构域与IgG1的Fc结构域融合而成，可以结合和捕获TGF-β家族配体，进而恢复BMPR-II信号通路的平衡。由于BMPR-II信号的失衡是PAH的驱动因素，Sotatercept以此机制达到治疗目的。
肺动脉高压（PAH，WHO第1组）是一种多种因素引起的罕见、进展性且危及生命的血管疾病，其特征是由于肺动脉壁细胞的过度增殖导致肺动脉狭窄和异常收缩，最终引起肺小动脉的收缩和肺循环中的血压升高。若得不到及时有效的治疗，最终会发展为右心衰竭甚至危及生命。
