2014年5月23日,第一三共宣布，Ranmark（JAN:denosumab[基因重组]）皮下注射120mg获日本卫生劳动福利部（MHLW）批准上市，治疗多发性骨髓瘤和实体瘤骨转移引起的骨并发症和骨巨细胞瘤的基因重组药物。。

  Denosumab是世界上第一种针对RANK配体的全人单克隆抗体，RANK配体是破骨细胞形成的重要介质。

  Daiichi Sankyo自2007年从安进股份有限公司获得在日本开发和销售这种抗体的权利以来，一直致力于denosumab的研究。

  Daiichi Sankyo于2012年4月在日本推出了名为denosumab的RANMARKⓇ （皮下注射120mg）作为治疗多发性骨髓瘤和实体瘤骨转移引起的骨并发症的药物。

  2013年6月，第一三共还推出骨质疏松症治疗PRALIAⓇ 皮下注射60mg注射器。Denosumab目前正在日本国内进行3期临床研究，用于癌症术后辅助治疗和类风湿性关节炎。

  通过denosumab，Daiichi Sankyo旨在通过一种新的有效治疗方案，增加治疗多发性骨髓瘤和实体瘤骨转移引起的骨疾病的少数可用治疗方案，使患者、其家属受益。

  信息来源：https://www.daiichisankyo.com/media/press_release/detail/index_3565.html

  RANMARK®概述（ランマーク皮下注120mg）

  商品名：RANMARK® Subcutaneous Injection 120 mg

  英文名：Denosumab (Genetic recombination)

  中文名：地诺单抗重组皮下注射

  生产商：第一三共制药

  药效药理

  作用机制

  Denosmab具有特异性和高度亲和性RANKL结合的人型IgG2单克隆抗体。

RANKL作为膜结合型或可溶型存在，是掌管骨吸收的破骨细胞及其前体细胞的表面上表达的受体RANK注）通过调节破骨细胞的形成、功能及生存的必需蛋白质。

  在具有多发性骨髓瘤及骨转移固体癌的骨病变中RANKL被激活的破骨细胞是骨破坏的主要因子。德诺斯马布RANK/RANKL认为通过抑制途径、抑制破骨细胞的活性化来抑制骨吸收，抑制癌症引起的骨病变的进展。

  在骨巨细胞瘤中，肿瘤中的间质细胞RANKL但是，破骨细胞样巨细胞RANK发现了。德诺斯马布RANKL结合，抑制破骨细胞样巨细胞引起的骨破坏，抑制骨巨细胞瘤的发展。

  注）RANK：receptor activator for nuclear factor-κB

  抑制骨吸收

  如果在食蟹猴上单次皮下注射去诺沙布，则作为骨吸收标记物的尿中Ⅰ型胶原交联N-恐怖肽降低啦。另外，通过每月1次的反复皮下给药，在给药期间，尿中Ⅰ型胶原交联N-恐怖肽持续下降。

  骨病变进展抑制

  Denosmab是鼠标的RANKL而需要与环境混合的每条反射光线，进行环境采样RANKL结合OPGFc注）作为Denosmab的替代1。乳腺癌（溶骨性或溶骨性与造骨性混合型）、前列腺癌及非小细胞肺癌（均为溶骨性）小鼠骨转移模型OPGFc给药后，抑制了癌症引起的骨病变的进展。

  注）OPG-Fc：与免疫球蛋白结晶片段结合的雄性蛋白原

  适应症

  ○多发性骨髓瘤和实体瘤骨转移引起的骨并发症。

  ○骨巨细胞瘤

  用法与用量

  1.成人应每4周皮下注射一次地诺单抗，剂量为120mg。

  2.Denosumab应在治疗的第1天、第8天、第15天和第29天皮下注射120mg剂量，然后每4周注射一次。

  包装

  1.7mL 1瓶

  储藏方法：避免冻结，在2～8℃下保存

  有效期：36个月

  制造商和分销商

  第一三共株式会社

  提携

  AMGEN®

  注：以上中文资料不够完整，使用者以原处方资料为准。

  完整说明资料附件：

https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/ResultDataSetPDF/430574_3999435G2020_1_01