抗癌新药Akeega（niraparib/abiraterone acetate）已获美国FDA批准，这是治疗BRCA-阳性转移性去势抵抗型癌症患者的第一种和单药双作用片剂！
2023年8月11日，Janssen Biotech宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准AKEEGA(niraparib/abiraterone acetate)与泼尼松的固定剂量联合用药，用于患有有害或疑似有害BRCA突变的去势抵抗性癌症（mCRPC）的成年患者，通过FDA批准的测试确定。
在MAGNITUDE队列1（NCT03748641）中评估了疗效，这是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，招募了423名同源重组修复（HRR）基因突变的mCRPC患者。患者被随机（1:1）接受尼拉帕利200 mg和醋酸阿比特龙1000 mg加泼尼松10mg每日治疗，或安慰剂和醋酸阿比特龙加泼尼松松每日治疗。患者需要接受睾丸切除术或接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗。如果患有mCRPC的患者之前没有在mCRPC环境中接受过全身治疗，则符合条件，除非之前接受过醋酸阿比特龙加泼尼松的短期治疗（长达四个月）和持续的ADT。
患者可能在早期疾病环境中接受过多西他赛或雄激素受体（AR）靶向治疗。随机分组按既往多西他赛、既往AR靶向治疗、既往醋酸阿比特龙联合泼尼松和BRCA状态进行分层。在登记的423名患者中，225名（53%）前瞻性地确定了BRCA基因突变（BRAm）。在没有HRR基因突变的mCRPC患者（MAGNITUDE队列2）中没有观察到任何益处，因为符合徒劳的标准。
根据RECIST 1.1版软组织和前列腺癌症工作组3骨标准，主要疗效指标为无进展生存率（rFS），通过盲法独立中心审查进行评估。总生存期（OS）是另一个终点。
与安慰剂和醋酸阿比特龙加泼尼松相比，尼拉普和醋酸阿比特龙加泼尼松在BRAm患者中的rPFS有统计学意义的改善，中位数为16.6个月对10.9个月（HR 0.53；95%CI 0.36，0.79；p=0.0014）。BRAm患者的探索性OS分析显示，研究组的中位OS为30.4个月对28.6个月（HR 0.79；95%CI:0.55,1.12）。
尽管在总体队列1意向治疗（ITT）HRR人群中观察到rPFS的统计学显著改善（HR 0.73；95%CI 0.56，0.96；p=0.0217），但在198名（47%）非BRCA HRR突变患者的亚组中，rPFS风险比为0.99（95%CI:0.67，1.44），OS风险比为1.13（95%CI:0.77，1.64），表明ITT HRR基因突变人群的改善主要归因于BRAm患者亚组的结果。
最常见的不良反应（≥20%），包括实验室异常，是血红蛋白减少、淋巴细胞减少、白细胞减少、肌肉骨骼疼痛、疲劳、血小板减少、碱性磷酸酶增加、便秘、高血压、恶心、中性粒细胞减少、肌酐增加、钾增加、钾减少和AST增加。在MAGNITUDE队列1（n=423）中，所有接受尼拉帕利和醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗的mCRPC患者中，27%需要输血，其中11%需要多次输血。
Akeega（Niraparib and Abiraterone Acetate）是第一个也是唯一一个口服的、每日一次的双重作用片（DAT），尼拉帕利是一种高选择性的聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，醋酸阿比特龙是一种雄激素生物合成抑制剂。新型DAT联合疗法针对mCRPC和HRR基因改变患者的两种致癌驱动因素。
Akeega的推荐剂量为200mg尼拉帕利和1000mg醋酸阿比特龙，每天口服一次，每天与10mg泼尼松联合服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。接受尼拉帕利和醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗的患者也应同时接受GnRH类似物治疗，或者应进行双侧睾丸切除术。
转移性去势耐受性前列腺癌症是癌症的特征，它对雄激素缺乏治疗不再有反应，并已扩散到身体其他部位。最常见的转移部位是骨骼，其次是肺和肝。前列腺癌症是世界上第二常见的癌症，仅次于肺癌。全世界每年有100多万患者被诊断为前列腺癌症。mCRPC和HRR基因改变的患者（其中BRCA突变最常见）更有可能患上侵袭性疾病，预后不良，生存时间较短。
根据世界卫生组织（WHO）Cancer Today公布的数据，2020年全球男性前列腺癌新发病例数为1,414,259例，占所有恶性肿瘤的14.1%，发病率仅次于肺癌，死亡率为6.8%，位居第五。前列腺癌在中国的发病率也逐年升高。有相当比例的患者在初诊时已经出现转移。目前，晚期转移性前列腺癌患者的一线治疗方案是内分泌治疗，但经过中位18~24个月后，几乎所有患者都将进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），预后较差。
信息来源：https://www.janssen.com/fda-approves-akeega-niraparib-and-abiraterone-acetate-first-and-only-dual-action-tablet
