2025年06月23日，PTC Therapeutics, Inc宣布，欧盟批准Sephience（sepiapterin，墨蝶呤）250mg、1000mg袋装口服粉剂上市许可，用于治疗患有苯丙酮尿症(PKU)的成人和儿科患者的高苯丙氨酸血症。该批准涵盖了广泛的适应症，适用于所有年龄段和各种疾病严重程度的患者。欧盟是首个批准该药的监管机构，预计该药将于7月的上半月在德国率先上市。
Sephience的作用机制
Sepiapterin是酶辅因子BH4的天然前体，而BH4是苯丙氨酸羟化酶(PAH)的关键辅因子。该药作为双重药理伴侣（sepiapterin和BH4各自对变异型PAH具有结合亲和力），包括常见于苯丙酮尿症且已知对BH4不敏感的PAH变异型），可增强缺陷PAH酶的活性，苯丙酮尿症从而达到细胞内BH4的高浓度。通过增强错误折叠PAH酶的构象稳定性并提高BH4的细胞内浓度，sepiapterin能够有效降低血液中的Phe水平。
Sepiapterin的关键临床研究
欧盟的批准是基于II期概念验证性临床研究(PKU-002)，和III期APHENITY研究（PTC923-MD-003-PKU）及其长期扩展研究(PTC923-MD-004-PKU)。
APHENITY试验研究结果显示，sepiapterin显著降低了患者（n=49）自起始到第5周和第6周的平均血液Phe水平62.8%，而安慰剂组（n=49）这一水平增加了1.4%。在患有经典型苯丙酮尿症的患者群体中也观察到了类似的缓解，接受sepiapterin治疗的受试者(n=6)在第6周时血液Phe水平降低了69%，而接受安慰剂治疗的受试者(n=9)的血液Phe水平增加了3%。
在II期概念验证性临床研究中，主要疗效周均值分析结果表明，sepiapterin治疗可使血液Phe浓度相对于起始水平降低。与接受20mg/kg/天沙丙蝶呤治疗的患者相比，接受sepiapterin治疗的患者（无论剂量大小）血浆Phe浓度降低至少10%、20%和30%的比例更高。与接受20mg/kg/天沙丙蝶呤治疗的患者相比，接受60mg/kg/天sepiapterin治疗的患者中，更多患者达到血浆Phe浓度正常化,
正在进行的APHENITY长期扩展研究中期数据表明，每日服用sepiapterin可使平均每日Phe消耗量增加约2.3倍（起始时为27.6mg/kg/天，第26周时为62.5mg/kg/天），同时维持Phe水平
来自3期研究及其扩展研究的汇总数据显示，接受sepiapterin治疗的患者最常见的不良反应为上呼吸道感染、头痛、腹泻、腹痛、粪便变色和低苯丙氨酸血症。总体而言，在苯丙酮尿症临床研究中，sepiapterin在儿科患者中的耐受性良好。各年龄段儿科患者的不良反应发生频率、类型和严重程度与成人患者一致。长期安全性数据有限。
关于Sephience™（sepiapterin）
Sephience™（sepiapterin）用于治疗成人和儿童苯丙酮尿症（PKU）患者的高苯丙氨酸血症（HPA）。Sephience是酶辅助因子BH4的天然前体，而BH4是苯丙氨酸羟化酶（PAH）的关键辅助因子。Sephience作为双重药理伴侣（sepiapterin和BH4，两者均对变异型PAH具有各自的结合亲和力），包括PKU中常见且已知对BH4不敏感的PAH变异型，可提高缺陷PAH酶的活性，从而达到细胞内BH4的高浓度。通过增强错误折叠PAH酶的构象稳定性并提高BH4的细胞内浓度，Sephience能够有效降低血液中的苯丙氨酸（Phe）水平。
苯丙酮尿症 (PKU) 是一种罕见的遗传性代谢疾病，会影响大脑。该疾病由帮助产生分解苯丙氨酸 (Phe) 所需酶的基因缺陷引起。
关于苯丙酮尿症
苯丙酮尿症是一种罕见的遗传性代谢疾病，其特征是无法分解苯丙氨酸(Phe)。Phe是一种存在于所有蛋白质和大多数食物中的必需氨基酸。如果不进行治疗，高水平的氨基酸会对大脑产生毒性，并可能导致严重的神经和神经心理学问题。患有 PKU 的新生儿最初没有任何症状，但症状通常会逐渐加重，并且在出生后最初几年内由毒性水平的Phe造成的损害是不可逆转的。
对Phe的饮食限制是患者的一线治疗方法，但这可能很难控制，一些患者需要药物治疗来控制Phe水平。如BioMarin公司的Kuvan（盐酸沙丙蝶呤），试验中显示可将多达40%的苯丙酮尿症患者的Phe水平降低约三分之一，不过该药对最严重的类型‘经典型苯丙酮尿症’无缓解。该公司还有另一种药物Palynziq(pegvaliase)，该药仅对少数患者有效，且可能产生严重的副作用。
