新药EKTERLY®（sebetralstat）的上市，是首个也是唯一一个按需口服治疗遗传性血管水肿的药物
2025年07月07日, KalVista Pharmaceuticals, Inc.宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Ekterly®（sebetralstat）用于治疗12岁及以上成人和儿童遗传性血管性水肿（HAE）的急性发作。
Sebetralstat是一种口服血浆激肽释放酶抑制剂，靶向激肽释放肽-激肽系统级联。通过抑制高分子量激肽原的切割，皮脂四酯可以减少缓激肽的产生，从而缓解HAE的症状。
该批准得到了随机、三向交叉、3期KONFIDENT试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT05259917）数据的支持，该试验评估了sebetralstat在12岁及以上患有1型或2型HAE的儿童和成人中的疗效和安全性。
研究参与者被随机分配接受300mg、600mg的sebetralstat或安慰剂。主要终点是症状缓解开始的时间，定义为在首次给药后12小时内连续2个时间点至少“好一点”，使用患者报告的总体变化印象（PGI-C）量表进行评估。
研究结果显示，与安慰剂相比，服用600mg sebetralstat的患者HAE发作的症状缓解明显更快。在接受600mg司巴司他治疗的患者中，症状开始缓解的中位时间为2小时（95%CI，1.5-2.8）。
结果还显示，与安慰剂组相比，sebetralstat 600mg组在首次给药后12小时内严重程度首次降低的时间（使用患者总体严重程度印象[PGI-S]评估）在统计学上明显更快。sebetralstat 600mg组严重程度减轻的中位时间为9.1小时（95%CI，3.8，未达到）。此外，与安慰剂相比，600mg sebetralstat的起效时间（首次给药后24小时内PGI-S为“无”）在统计学上显著更快。
尽管进行了评估，但不建议将300mg剂量的司巴司他用于治疗HAE发作。报告的最常见的不良反应是头痛。
Ekterly以300mg片剂的形式供应。这是唯一可用于HAE的口服按需治疗；所有其他选择都需要静脉注射或皮下注射。
建议剂量是在最早发现急性HAE发作时服用600mg剂量；如果需要，可以在第一次给药后至少3小时服用额外的600mg剂量（在任何24小时内最多服用1200mg）。服用CYP3A4抑制剂和诱导剂的患者以及肝损伤患者应考虑调整剂量。
遗传性血管性水肿(Hereditary Angioedema，HAE)是一种罕见的遗传性疾病，导致C1酯酶抑制剂(C1INH)蛋白缺乏或功能障碍，随后激肽释放酶-激肽系统不受控制地激活。患有HAE的人会经历身体各个部位组织肿胀的痛苦和虚弱发作，根据受影响的部位，可能会危及生命。目前所有获批的按需治疗方案都需要静脉或皮下给药。
信息来源：https://www.biospace.com/press-releases/kalvista-pharmaceuticals-announces-fda-approval-of-ekterly-sebetralstat-first-and-only-oral-on-demand-treatment-for-hereditary-angioedema |
