Bizengri®是美国食品药品监督管理局批准的第一种也是唯一一种专门用于胰腺癌和非小细胞肺癌的疗法，这些肿瘤含有NRG1基因融合，并且是晚期不可切除或转移.
2024年12月4日,Merus N.V宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准了BIZENGRI®（zenocutuzumab-zbco），这是第一种也是唯一一种适用于患有胰腺癌或非小细胞肺癌（NSCLC）的成人的治疗方法，这些癌症晚期不可切除或转移，并携带神经调节蛋白1（NRG1）基因。在先前的全身治疗中或之后有疾病进展的融合。这些适应症在基于总体反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）的加速批准下获得批准。这些适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。BIZENGRI®有一个关于胚胎-胎儿毒性的黑框警告，以及关于输注相关反应（IRR）、超敏反应和过敏反应、间质性肺病（ILD）/肺炎和左心室功能障碍的警告。
BIZENGRI®（zenocutuzumab-zbco）20 mg/mL静脉注射用注射液预计将在未来几周内提供给患者。
BIZENGRI®的批准是基于eNRGy试验的数据，这是一项多中心、开放标签的临床试验，招募了NRG1+胰腺癌或NRG1+非小细胞肺癌患者，这些患者是晚期不可切除或转移的，并且在之前的全身治疗期间或之后有疾病进展。在NRG1+胰腺癌患者（n=30）中，BIZENGRI®的ORR为40%（95%CI，23%-59%）。NRG1+胰腺癌的DOR范围为3.7个月至16.6个月。
在同一试验中，接受BIZENGRI®治疗的NRG1+NSCLC患者（n=64）的ORR为33%（95%CI，22%-46%）。 NRG1+NSCLC的中位DOR为7.4个月（95%CI，4.0-16.6）。通过盲法独立中央审查（BICR）评估，使用实体瘤反应评估标准（RECIST）v1.1测量反应率。在合并的安全人群中（N=175），最常见（≥10%）的不良反应是腹泻、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、输液相关反应（IRR）、呼吸困难、皮疹、便秘、呕吐、腹痛和水肿。最常见的3级或4级实验室异常（≥2%）是γ-谷氨酰转移酶增加、血红蛋白减少、钠减少、血小板减少、天冬氨酸转氨酶增加、丙氨酸转氨酶增加、碱性磷酸酶增加、镁减少、磷酸盐减少、活化部分凝血活酶时间增加和胆红素增加。
关于BIZENGRI®
BIZENGRI®是一种双特异性抗体，可结合细胞（包括肿瘤细胞）表面表达的HER2和HER3的细胞外结构域，抑制HER2:HER3二聚化，防止NRG1与HER3结合。BIZENGRI®通过磷酸肌醇3-kinase-AKT-雷帕霉素途径的哺乳动物靶点降低了细胞增殖和信号传导。此外，BIZENGRI®介导抗体依赖性细胞毒性。BIZENGRI®在NRG1+肺癌和胰腺癌小鼠模型中显示出抗肿瘤活性。
关于eNRGy试验
eNRGy试验（Clinicaltrials.gov NCT02912949）是一项多中心、开放标签的临床试验，包括晚期不可切除或转移性NRG1+胰腺癌或NRG1+非小细胞肺癌患者，这些患者在之前的全身治疗期间或之后出现疾病进展。NRG1+胰腺癌组有30名患者，NRG1+非小细胞肺癌组有64名患者。主要结局指标为ORR和DOR，由BICR根据实体瘤反应评估标准（RECIST）v1.1.1确定
在NRG1+胰腺癌组中，中位年龄为49岁（范围为21-72岁）；43%为女性；87%是白人，7%是亚洲人，3.3%是黑人或非裔美国人。所有患者的东部肿瘤协作组（ECOG）表现状态为0或1，所有患者均患有转移性疾病。患者接受了2次先前全身治疗的中位数（范围为0-5）；97%的患者之前接受过全身治疗和化疗。
在NRG1+NSCLC组中，中位年龄为64岁（范围为32-86岁）；64%为女性，33%为白人，56%为亚洲人，3.4%为黑人或非裔美国人。97%的患者ECOG性能状态为0或1，3%的患者为2，98%的患者患有转移性疾病。患者接受了2次先前全身治疗的中位数（范围1-6）。
盒装警告：胚胎-胎儿毒性
胚胎-胎儿毒性：怀孕期间接触BIZENGRI®会对胚胎-胎儿造成伤害。告知患者这种风险以及有效避孕的必要性。
警告和注意事项
输液相关反应/超敏反应/过敏反应
BIZENGRI®可引起严重且危及生命的输液相关反应（IRR）、超敏反应和过敏反应。IRR的体征和症状可能包括发冷、恶心、发烧和咳嗽。
在eNRGy研究中，13%的患者出现IRR，均为1级或2级；91%发生在第一次输注期间。
在配备紧急复苏设备和受过监测IRR和管理紧急药物培训的工作人员的环境中管理BIZENGRI®。在输注过程中以及第一次BIZENGRI®输注完成后至少1小时内，根据临床指示，密切监测患者输注反应的体征和症状。对IRR≤3级的患者中断BIZENGRI®输注，并根据需要进行对症治疗。症状缓解后，以较低的速度恢复输注。对于4级或危及生命的IRR或超敏/过敏反应，应立即停止输注并永久停用BIZENGRI®。
间质性肺病/肺炎
BIZENGRI®可引起严重且危及生命的间质性肺病（ILD）/肺炎。在eNRGy研究中，2名（1.1%）接受BIZENGRI®治疗的患者发生了ILD/肺炎。1名患者（0.6%）发生2级ILD/肺炎（2级），导致BIZENGRI®永久停药。监测指示ILD/肺炎的新的或恶化的肺部症状（如呼吸困难、咳嗽、发烧）。疑似ILD/肺炎的患者应立即停用BIZENGRI®，并按照临床指示服用皮质类固醇。如果确认ILD/肺炎≥2级，则永久停用BIZENGRI®。
左心室功能障碍
BIZENGRI®可引起左心室功能障碍。
包括BIZENGRI®在内的抗HER2疗法已观察到左心室射血分数（LVEF）降低。在开始治疗前，尚未对有临床重大心脏病病史或左心室射血分数低于50%的患者进行BIZENGRI®治疗研究。
在eNRGy研究中，2%的可评估患者出现2级LVEF下降（从基线下降40%-50%；10%-19%）。1.7%的患者发生心力衰竭，但左心室射血分数没有降低，其中包括1例（0.6%）致命事件。
在开始使用BIZENGRI®之前，根据临床指示评估LVEF并在治疗期间定期监测。对于LVEF低于45%或低于50%，且与基线相比绝对下降10%或以上的患者，或有症状的充血性心力衰竭（CHF）患者，应永久停用BIZENGRI®。
胚胎-胎儿毒性
根据其作用机制，孕妇服用BIZENGRI® |
