2025年06月19日，Cycle Pharmaceuticals宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Harliku™（nitisinone）尼替西农，用于减少碱尿症成年患者的尿液匀浆酸（HGA）。
碱尿症（AKU）是一种罕见的遗传性疾病，其特征是匀浆酸（HGA）的积聚导致骨关节炎和赭石病，以及可能的心脏瓣膜损伤和肾结石。尼替西农通过抑制羟基苯基丙酮酸双加氧酶来减少过量的HGA，羟基苯基丙酮酸二加氧酶是酪氨酸分解代谢途径中匀浆1,2-双加氧酶类的上游酶。
该批准得到了美国国立卫生研究院（NIH）国家人类基因组研究所（NHGRI）进行的研究的支持。这项开放标签、随机、无治疗对照试验包括40名被诊断为AKU的成年患者（ClinicalTrials.gov标识符：NCT00107783）。研究参与者被随机分配接受尼替西农2mg口服每日一次或不治疗3年。
研究结果显示，使用尼替西农 治疗1年后，尿液中HGA的平均减少百分比为88%（95%CI，79-97）；3年时，与基线相比的平均减少百分比为91%（95%CI，85-97）。相反，未经治疗的对照组在第1年的尿HGA平均比基线增加107%（95%CI，0-216），在第3年比基线增加108%（95%置信区间，19-198）。
结果还显示，接受尼替西农治疗的患者在治疗3年后，疼痛、能量水平和身体功能（使用36项简短调查进行评估）都有所改善。
NIH NHGRI的Wendy J.Introne博士说：“Harliku的批准对AKU社区来说是一个重要的进步。我们的科学团队已经将几十年的研究转化为推出新的治疗选择，我们希望它能减轻AKU的沉重负担。”
Harliku最常见的不良反应是酪氨酸水平升高、角膜炎和血小板减少症。
Harliku（Nitisinone）尼替西农用于降低成年尿黑酸尿症(Alkaptonuria, AKU)患者的尿液同质酸 (urine homogentisic acid,HGA)。Nitisinone是一种口服有效的，具有竞争性和可逆性的4-羟苯丙酮酸二加氧酶(4-HPPD) 抑制剂，其IC50值为173nM。Nitisinone能以剂量依赖的方式促进酪氨酸的积累。
请参阅随附Harliku的完整处方信息：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/209449s018lbl.pdf
信息来源：https://www.biospace.com/press-releases/cycle-pharmaceuticals-harliku-nitisinone-tablets-receive-first-fda-approval-as-treatment-for-alkaptonuria-aku |
