2025年6月17日，CSL宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Andembry®（garadacimab-gxii）用于预防性使用，以预防12岁及以上成人和儿童患者的遗传性血管性水肿（HAE）发作。
Garadacimab是一种活化的因子XII抑制剂，可降低前激肽释放酶向激肽释放蛋白酶的激活和缓激肽的产生，这两者都与HAE发作中的炎症和肿胀有关。
该批准得到了随机、双盲、3期VANGUARD试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT04656418）数据的支持，该试验评估了加拉达西单抗对12岁及以上I型或II型HAE患者的疗效和安全性，这些患者在随机化前2个月内至少经历了2次经研究者证实的HAE发作。
研究参与者被随机分配3:2，接受400mg的初始负荷剂量的garadacimab皮下注射，然后每月服用200mg的维持剂量（n=39）或匹配的安慰剂（n=25）。要求患者在研究前停止所有其他预防性HAE药物，但允许在整个研究过程中使用按需HAE治疗药物。主要终点是6个月时的每月HAE发作率。
研究结果显示，与安慰剂相比，使用garadacimab治疗显著降低了每月HAE发作的发生率（LS相对于安慰剂的平均减少百分比为89.2%[95%CI，75.6-95.2]；P<0.001）。与安慰剂相比，garadacimab治疗将需要按需治疗的HAE发作的月发生率降低了91.2%，将中度或重度HAE发作率降低了93.6%。
该研究还评估了从第一剂到第二剂每月HAE发作率至少降低50%、70%、90%和100%的患者比例与治疗前2个月相比，garadacimab治疗组与安慰剂治疗组的6个月治疗期：
--至少减少50%：95%对33%；
--至少减少70%：92%对17%；
--至少减少90%：74%对8%；和
--100%减少：62%对0%。
CSL执行副总裁兼研发主管Bill Mezzanotte医学博士表示：“Andembry是CSL发现和开发的第一种单克隆抗体，它为患有这种危及生命的疾病的人提供了对疾病的长期控制以及方便的给药方法。”。
HAE是一种罕见且可能危及生命的遗传性疾病，发生在大约万分之一到万分之一的人身上。HAE是由C1INH缺乏或功能失调引起的，C1INH是血液中一种有助于控制炎症的蛋白质。功能正常的C1INH量不足会导致身体组织中液体积聚，导致相当大的肿胀，称为血管性水肿。HAE发作会影响身体的许多部位，包括面部、腹部、喉部和四肢。患有HAE腹部发作的患者可能会因肠壁肿胀而出现剧烈疼痛、腹泻、恶心和呕吐。涉及面部或喉咙的HAE发作会导致气道闭合、窒息，如果不及时治疗，还会导致死亡。
ANDEMBRY是一种新型单克隆抗体抑制因子XIIa（抗FXIIa单克隆抗体），已完成3期关键研究，作为一种新型的每月一次的皮下预防性治疗，用于治疗与缓激肽介导的血管性水肿相关的发作。
ANDEMBRY是CSL第一个获得美国食品药品监督管理局批准的国产重组单克隆抗体。是由CSL位于Bio21的研究基地的科学家发现和优化的，并在CSL Broadmeadows生物技术制造工厂完成了临床项目的配方和制造。
ANDEMBRY独特地抑制血浆蛋白FXIIa。FXII是HAE途径中激活的第一个蛋白质，启动导致HAE攻击的级联事件。通过靶向活化的FXII（FXIIa），与靶向下游介质的其他HAE疗法相比，ANDEMBRY在顶部抑制了这种级联反应。
Andembry以200mg/1.2mL溶液的形式在单剂量预充式自动注射器或单剂量预填充注射器中供应。患者和/或护理人员可以在接受皮下给药培训后给药。在初始负荷剂量后，每月进行一次治疗。
信息来源：https://menafn.com/1109682606/US-Food-And-Drug-Administration-Approves-CSLs-ANDEMBRY-Garadacimab-Gxii-The-Only-Prophylactic-Hereditary-Angioedema-HAE-Treatment-Targeting-Factor-Xiia-With-Once-Monthly-Dosing-For-All-Patients-From-The-Start |
