2025年5月14日，默克宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Welireg(belzutifan)贝组替凡，用于12岁及以上患有局部晚期、不可切除或转移性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤（PPGL）的成人和儿童患者。这是美国食品药品监督管理局（FDA）首次批准PPGL的口服疗法。
LITESPRAK-015（NCT04924075）是一项开放标签、多队列试验，对疗效进行了评估。队列A1在72名患者中进行，这些患者患有经RECIST v1.1盲法独立中央审查（BICR）验证的可测量疾病，记录了组织病理学PPGL诊断，以及不适合手术或治疗的局部晚期或转移性疾病。同时患有高血压且血压得到充分控制的患者在研究开始前至少2周内不得更换抗高血压药物。排除癌性脑膜炎患者。
主要疗效结果指标是BICR使用RECIST v1.1的客观反应率（ORR）。其他疗效结果指标是反应持续时间（DOR）和至少一种抗高血压药物减少至少50%并持续至少六个月的患者数量。ORR为26%（95%置信区间：17，38）。中位DOR为20.4个月（95%置信区间：8.3，NR）。在60名服用基线抗高血压药物的患者中，19名（32%[95%CI:20,45]）在至少六个月内至少减少了50%的抗高血压药物。
最常见的不良反应（≥25%），包括实验室异常，包括贫血、疲劳、肌肉骨骼疼痛、淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶增加、钙增加、呼吸困难、钾增加、白细胞减少、头痛、碱性磷酸酶增加、头晕和恶心。
嗜铬细胞瘤和副神经节瘤 (Pheochromocytoma and paraganglioma ，PPGL)有时也称为pheo para (嗜铬细胞瘤)是一种罕见肿瘤，可能由某些基因综合征或突变引起。据估计，美国每年诊断出的PPGL新病例多达2000例，全球每年诊断出的 PPGL 新病例多达52800例。嗜铬细胞瘤形成于肾上腺中心的神经组织，而副神经节瘤形成于肾上腺外部某些血管和神经附近的神经组织。
Welireg（Belzutifan）贝组替凡第一个也是唯一一个口服缺氧诱导因子-2α抑制剂.适用于治疗需要治疗相关肾细胞癌 (RCC)、中枢神经系统 (CNS) 血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)的成年冯·希佩尔-林道(VHL)病患者，但不需要立即手术。
推荐剂量为:成人120mg，每日口服一次。12岁及以上儿童患者的推荐剂量基于体重。对于体重≥40kg的儿科患者，剂量为120mg，每日口服一次。对于体重<40kg的儿科患者，剂量为80mg，每日口服一次。继续服用贝祖汀，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20250514679248/en/FDA-Approves-Mercks-WELIREG-belzutifan-for-the-Treatment-of-Adults-and-Pediatric-Patients-12-Years-and-Older-With-Locally-Advanced-Unresectable-or-Metastatic-Pheochromocytoma-or-Paraganglioma-PPGL |
