2024年4月5日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准Enhertu（trastuzumab deruxtecan-nxki），用于既往接受过全身治疗且没有令人满意的替代治疗选择的患有不可切除或转移性HER2-阳性（IHC3+）实体瘤的成年患者。
对192名先前接受过治疗的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤成年患者进行了疗效评估，这些患者参加了三项多中心试验之一：DESTINY-PanTumor02（NCT04482309）、DESTINY-Lung01（NCT03505710）和DESTINY-CRC02（NCT04744831）。所有三项试验均排除了有间质性肺病（ILD）/肺炎病史的患者，这些患者在筛查时需要使用类固醇或ILD/肺炎进行治疗，并排除了具有临床意义的心脏病。患者也因活动性脑转移或ECOG性能状态>1而被排除在外。治疗一直持续到疾病进展、死亡、撤回同意或出现不可接受的毒性。
所有三项试验的主要疗效结果指标是确认的客观反应率（ORR），另一个疗效结果是反应持续时间（DOR）。所有结果均由基于RECIST v1.1的独立中央审查（ICR）进行评估。在DESTINY-PanTumor02中，ORR为51.4%（95%CI:41.7,61.0），中位DOR为19.4个月（范围1.3，27.9+）。在DESTINY-Lung01中，ORR为52.9%（95%置信区间：27.8，77.0），中位DOR为6.9个月（范围4.0，11.7+）。在DESTINY-CRC02中，ORR为46.9%（95%置信区间：34.3，59.8），DOR为5.5个月（范围1.3+，9.7+）。
最常见的不良反应（≥20%），包括实验室异常，包括白细胞计数减少、恶心、血红蛋白减少、中性粒细胞计数减少，疲劳、淋巴细胞计数减少、血小板计数减少、天冬氨酸转氨酶增加、丙氨酸转氨酶增加、血液碱性磷酸酶增加、呕吐、食欲下降、脱发、腹泻、血钾减少、便秘、钠减少、口腔炎和上呼吸道感染。处方信息包括一个黑框警告，建议卫生专业人员注意间质性肺病和胚胎-胎儿毒性的风险。
对于该适应症，推荐的fam-trastuzumab deruxtecan nxki剂量为5.4 mg/kg，每3周静脉注射一次（21天周期），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
这种与肿瘤无关的适应症是在基于客观反应率和反应持续时间的加速批准下批准的。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。
信息来源：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-unresectable-or-metastatic-her2 |
