2024年4月29日，Genmab A/S宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Tivdak® (tisotumab vedotin-tftv)治疗化疗后疾病进展的复发性或转移性癌症。Tisotumab vedotin tftv此前已获得该适应症的加速批准。
在innovaTV301（NCT04697628）中评估疗效，这是一项开放标签、活性对照、多中心随机试验，纳入了502名复发或转移性癌症宫颈癌患者，他们之前接受过一种或两种全身方案，包括使用或不使用贝伐单抗和/或抗PD-（L）-1药物的化疗。如果患者患有活动性眼表疾病、任何先前的瘢痕性结膜炎或眼部史蒂文斯-约翰逊综合征、≥2级周围神经病变或具有临床意义的出血问题或风险，则将其排除在外。
患者被随机（1:1）接受每3周静脉注射2 mg/kg的tisotumab vedotin，或研究者选择的由拓扑替康、长春瑞滨、吉西他滨、伊立替康或培美曲塞组成的化疗，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。
主要疗效指标是总生存期（OS）。其他疗效结果指标是研究者使用RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）和确认的客观反应率（ORR）。tisotumab vedotin组的中位OS为11.5个月（95%CI:9.8，14.9），化疗组为9.5个月（95%CI:7.9，10.7）（风险比[HR]0.70[95%CI:0.54，0.89]p值0.0038）。tisotumab vedotin组的中位PFS为4.2个月（95%CI:4.0，4.4），化疗组为2.9个月（95%CI:2.6，3.1）（HR 0.67[95%CI:0.54，0.82]p值<0.0001）。在各个组别中，确认的ORR分别为17.8%（95%置信区间：13.3，23.1）和5.2%（95%可信区间：2.8，8.8）（p值<0.0001）。该试验的结果满足了之前加速批准的上市后要求。
最常见的不良反应（≥25%），包括实验室异常，包括血红蛋白降低、周围神经病变、结膜不良反应、天冬氨酸转氨酶升高、恶心、丙氨酸转氨酶升高、疲劳、钠减少、鼻出血和便秘。
推荐的tisotumab vedotin剂量为2mg/kg（≥100kg的患者最大剂量为200mg），每3周静脉输注30分钟，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
信息来源：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-tisotumab-vedotin-tftv-recurrent-or-metastatic-cervical-cancer |
