2025年03月07日，Vertex Pharmaceuticals宣布，英国药品和保健产品管理局(MHRA)已批准ALYFTREK( deutivacaftor/tezacaftor/vanzacaftor)，这是一种每日一次的同类三联囊性纤维化跨膜传导调节器(CFTR)调节剂治疗方法，适用于患有 6岁及以上囊性纤维化(CF)且CFTR基因中至少有一个F508del突变或其他反应性突变的人。
ALYFTREK（deutivacaftor/tezacaftor/vanzacaftor）在英国获得批准，用于治疗6岁及以上患有至少一次F508del突变或CFTR基因中另一个反应性突变的CF患者。如今，Vertex CF药物正在6大洲60多个国家/地区治疗68,000多名CF患者。这意味着2/3确诊的CF患者适合接受CFTR 调节剂治疗。
Vertex正在与英国国家健康与临床优化研究所(NICE)和NHS合作，以确保符合条件的患者能够尽快获得这种治疗 CF 根本病因的新疗法。该药物于2024年12月获得美国FDA批准用于6岁及以上的患者，目前正向欧洲药品管理局（EMA）以及加拿大、瑞士、澳大利亚和新西兰的监管机构提交同一年龄组的营销授权申请。
ALYFTREK ®（deutivacaftor/tezacaftor/vanzacaftor）对于患有 CF 的人来说，CFTR基因 突变会导致细胞表面CFTR蛋白通道的数量和/或功能下降。Vanzacaftor和tezacaftor旨在通过促进CFTR蛋白的加工和运输来增加细胞表面CFTR蛋白的数量。Deutivacaftor是一种增效剂，旨在增加输送到细胞表面的CFTR蛋白通道开放概率，以改善盐和水穿过细胞膜的流动。
囊性纤维化 (Cystic Fibrosis，CF)是一种罕见的、缩短寿命的遗传性疾病，影响北美、欧洲和澳大利亚的94,000多人。CF是一种渐进性多器官疾病，影响肺、肝、胰腺、胃肠道、鼻窦、汗腺和生殖道。CF是由CFTR基因的某些突变导致的缺陷和/或缺失的 CFTR 蛋白引起的。孩子必须从父母双方各继承一个有缺陷的CFTR基因才会患上CF，这些突变可以通过基因测试识别。
虽然有许多不同类型的CFTR突变可导致这种疾病，但绝大多数CF患者至少有一个F508del突变。CFTR突变通过导致CFTR蛋白缺陷或导致细胞表面 CFTR 蛋白短缺或缺失而导致CF。CFTR蛋白的功能缺陷和/或缺失会导致许多器官中盐和水进出细胞的流动不畅。在肺部，这会导致异常浓稠的粘液堆积、慢性肺部感染和渐进性肺部损伤，最终导致许多患者死亡。死亡年龄中位数为30多岁，但通过治疗，预计存活率正在提高。
CF的诊断通常通过基因检测进行，并通过检测汗液氯化物(SwCl)来确认，汗液氯化物可测量 CFTR 蛋白功能障碍。CF的诊断阈值为 SwCl≥60 mmol/L，而 30-59之间的水平表明可能患有CF，可能需要进行更多检测才能诊断出 CF。携带一个CFTR基因突变副本但没有任何疾病表现（携带者）的人的 SwCl 水平为<30mmol/L。较高的SwCl水平与更严重的疾病相关。恢复CFTR功能可降低SwCl水平。低于60mmol/L的 SwCl 水平与改善的结果相关，例如肺功能更好更稳定、肺部恶化更少、生活质量更好和生存率提高。将 SwCl 水平恢复到 30mmol/L以下一直是 Vertex 的最终治疗目标，因为低于30mmol/L的水平被认为是正常的，并且是没有疾病的CF携带者的典型特征。
信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20250228599468/en/Vertex-Announces-UK-MHRA-Approval-of-ALYFTREK%C2%AE-DeutivacaftorTezacaftorVanzacaftor-a-Once-Daily-Next-in-Class-CFTR-Modulator-for-the-Treatment-of-Cystic-Fibrosis |
