2025年2月7日，AbbVie宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准EMBLAVEO™（aztreonam和avibactam，氨曲南和阿维巴坦）作为第一种也是唯一一种固定剂量、静脉注射单巴坦/β-内酰胺酶抑制剂组合抗生素。它被批准与甲硝唑联合使用，用于18岁及以上的患者，这些患者治疗复杂的腹腔感染（cIAI）的选择有限或没有其他选择，包括由以下易感革兰氏阴性微生物引起的感染：大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯氏菌、阴沟肠杆菌复合物、弗氏柠檬酸杆菌复合物和粘质沙雷氏菌。该适应症的批准是基于EMBLAVEO有限的临床安全性和有效性数据。革兰氏阴性菌感染是医疗保健专业人员控制最具挑战性的疾病之一，因为它具有高度的抗微生物药物耐药性（AMR）。当AMR发展时，旨在治疗这些感染的药物变得无效，增加了发病率和死亡率的风险。
AMR被认为是一种紧迫的全球公共卫生威胁，到2050年可能导致全球3900多万人死亡。据估计，仅在2021年，全球就有114万人死于细菌性耐药性。如果AMR得不到解决，轻微感染和常规手术可能会危及生命或致命。美国食品药品监督管理局已将治疗AMR和帮助预防感染传播的新药研发列为优先事项。
EMBLAVEO是一种结合了两种成分的药物：氨曲南，一种单菌群抗生素，和阿维巴坦，一种β-内酰胺酶抑制剂，保护氨曲南免受丝氨酸β-内酰酶水解，并恢复其对共同产生金属β-内乙酰酶（MBL）和丝氨酸β-内酰胺酶的细菌的活性。MBL是由某些细菌产生的一种酶，可以对抗生素产生耐药性，并且在全球范围内呈上升趋势。先前关于氨曲南治疗cIAI的疗效和安全性的研究结果支持了EMBLAVEO的批准。REVISIT 3期研究的临床试验结果也支持了这一观点，该研究评估了EMBLAVEO治疗革兰氏阴性菌引起的严重感染的疗效、安全性和耐受性，包括产生MBL的多药耐药病原体，这些病原体的治疗选择有限或没有。
REVISIT 3期临床试验是一项随机、主动对照、中心评估员盲法、多中心试验，评估了EMBLAVEO±甲硝唑与美罗培南±粘菌素联合治疗cIAI或医院获得性细菌性肺炎/呼吸机相关性细菌性肺炎（不是EMBLAVEO的批准适应症）患者的疗效。该研究在全球81个地点招募了422名患者。主要终点是意向治疗（ITT）人群在治愈访视测试中的临床治愈。次要终点包括ITT人群的28天死亡率，以及接受研究药物的ITT人群患者的安全性。REVISIT试验包括312名cIAI住院患者，他们以2:1的比例随机接受甲硝唑或美罗培南±粘菌素的EMBLAVEO治疗，为期5至14天。该试验的设计没有任何正式的假设来对主动对照进行推理测试。
关于EMBLAVEO™
EMBLAVEO™适用于18岁及以上的患者，他们治疗复杂腹腔感染（cIAI）的选择有限或没有其他选择，包括由以下易感革兰氏阴性微生物引起的感染：大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯氏菌、阴沟肠杆菌复合物、弗氏柠檬酸杆菌复合物和粘质沙雷氏菌。该适应症的批准是基于EMBLAVEO有限的临床安全性和有效性数据。它结合了氨曲南（一种单菌群β-内酰胺）和阿维巴坦（一种广谱β-内酶抑制剂）。4Metallo-β内酰胺酶（MBL）是一类β-内酰酶，不受当前β-内乙酰酶抑制剂的抑制，几乎可以水解所有β-内丙胺类抗生素，但氨曲南等单菌群除外。然而，单巴坦会被其他β-内酰胺酶降解，这些酶经常与MBL共同产生，限制了氨曲南单一疗法的临床实用性。
氨曲南与阿维巴坦的联合使用恢复了氨曲南对共同产生MBL和其他β-内酰胺酶的细菌的活性，并为耐多药革兰氏阴性菌提供了一种耐受良好、有效的治疗选择。这些耐多药的革兰氏阴性菌包括耐碳青霉烯类肠杆菌（CRE）和嗜麦芽寡养单胞菌。CRE，包括那些生产MBL的CRE，已被美国疾病控制和预防中心强调为一种紧迫的威胁。
2024年4月，欧盟委员会授予EMBLAVEO®上市许可，用于治疗成人cIAI、医院获得性肺炎（HAP）（包括呼吸机相关性肺炎（VAP））和复杂尿路感染（cUTI）（包括肾盂肾炎）患者。它也适用于治疗治疗选择有限的成年患者因需氧革兰氏阴性菌引起的感染。EMBLAVEO的上市许可于2024年6月在英国获得批准，其他全球申请正在进行中。
Emblaveo® 1,5 g/0,5 g Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Gebrauchsinformation: Information für Anwender
Emblaveo ® 1,5 g /0,5 g Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Aztreonam/ Avibactam
Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie dieses Arzneimittel erhalten, denn sie enthält wichtige Informationen.
Information source:https://news.abbvie.com/2025-02-07-U-S-FDA-Approves-EMBLAVEO-TM-aztreonam-and-avibactam-for-the-Treatment-of-Adults-With-Complicated-Intra-Abdominal-Infections-With-Limited-or-No-Treatment-Options |
